Как коронавирус влияет на иммунную систему: роль интерферонов в борьбе с COVID-19

Коронавирусная инфекция — это группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых различными серотипами коронавирусов. Характеризуется синдромом общей инфекционной интоксикации и синдромом поражения респираторного тракта, в основном верхних и средних его отделов — носа, глотки, гортани, трахеи и бронхов. Попадая в организм человека, новый коронавирус вызывает мощную ответную реакцию иммунитета, но она мешает в борьбе с распространением инфекции. Иммунная система многих больных дает более агрессивный ответ на SARS-CoV-2, чем на вирусы гриппа. И это негативно влияет на легкие заболевших.

Коронавирусы вырабатывают ряд ферментов (протеазу, хеликазу, репликазу) и неструктурные белки, которые расщепляют белковые связи в человеческих клетках. Также они подавляют выработку интерферона, который помогает бороться с вирусами, провоцируют воспаление и запускают апоптоз — запрограммированную гибель клеток. Коронавирусная инфекция имеет достаточно изощрённый метод проникновения в клетки организма. Поверхностные белковые "шипики" на границе вирусной частицы имитируют полезные для клетки вещества. Их ошибочно распознают трансмембранные рецепторы клетки и дают "разрешение" на вход. При этом наблюдается неадекватный иммунный ответ: 1. Задержанный/ограниченный ответ Интерферна 1 типа; 2. Гибель эндотелиальных клеток; 3. Эпителиальная/Эндотелиальная утечка; 4. Гиперактивация/повреждение Т-клеток и NK-киллеров; 5. Накопление активированных макрофагов, цитокиновый шторм.

Известно, что ИФН необходим для регуляции активации и функционирования различных популяций иммунных клеток. Интерфероны — это семейство белковых молекул, которые продуцируются различными клетками организма человека и обеспечивают, в том числе, противовирусный иммунитет. При этом интерфероны обладают неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на любые вирусные частицы в целом. На сегодняшний день известно целое семейство интерферонов — 20 разных молекул, объединенных одним названием. Наиболее известными являются три интерферона: альфа, бета и гамма. Интерферон-альфа обладает истинной противовирусной активностью, чуть слабее — интерферон бета. Интерферон гамма напрямую не обладает противовирусной активностью. У него другая функция — иммунорегулирующая. Он принимает самое активное участие в регуляции иммунного ответа, во взаимодействии врожденного и адаптивного иммунитета.

В норме эпителиальные клетки должны вырабатывать интерферон альфа и гамма при встрече с коронавирусом. Но в отношении интерферона альфа этого не происходит- SARS-CoV-2 подавляет не только продукцию интерферона, но и сам синтез, за счет повреждения эпителиальных клеток, в результате чего они не могут продуцировать интерферон-альфа.

Нарушение продукции ИФН-альфа при тяжелом течении COVID-19 может привести к дисбалансу в провоспалительных и восстановительных функциях макрофагов дыхательных путей: у пациентов, умерших от COVID-19 наблюдалось накопление провоспалительных макрофагов на фоне дефицита восстанавливающих макрофагов в легких. Этот факт имеет множество последствий для организма. Чтобы не допустить этого, рекомендовано проводить заместительную терапию с помощью препаратов на основе интерферона альфа, которые позволяют восполнить дефицит. Препараты на основе интерферона альфа особенно должны быть эффективны на ранних этапах, пока инфекция не спустилась в нижние отделы дыхательных путей. По результатам исследований, профилактическое введение ИФН, которое вызывает предсуществующее противовирусное состояние в клетках-мишенях, может блокировать вирусную инфекцию на самой ранней стадии.

К препаратам семейства ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2B относятся следующие лек.средства: Однокомпонентные - Альтевир, Альфарона, Бинноферон Альфа, Виферон, Гриппферон,Интерфераль, Интрон А, Инфагель, Лайфферон, Реальдирон, Реаферон-ЕС, Реаферон-ЕС-Липинт.Многокомпонентные - Аллергоферон, Вагиферон, Генферон Лайт, Гиаферон, Кипферон, Микоферон (Vidal, 2019). Использование интерферона АЛЬФА-В в суппозиториях имеет ряд преимуществ. При ректальном применении ЛC попадают в системный кровоток, минуя печень (отсутствует эффект «первого прохождения»), поскольку нижняя геморроидальная вена впадает в систему нижней полой вены, а не в портальную и кровь непосредственно в большой кровообращения. Всасывание из прямой кишки происходит быстрее, чем при введении внутрь, биодоступность ЛС повышается. Липофильные неионизированные ЛC легко проникают через клеточную мембрану, хорошо и быстро всасываются при ректальном введении. Скорость и сила действия при этом способе введения выше, чем при введении через рот. При наличии в свече сильнодействующего вещества, его доза приравнивается к таковой при пероральном или инъекционном введении. При этом установлено, что комбинация рекомбинантного интерферона-альфа2b с витаминами С и Е (Виферон) дает более выраженный противовирусный и иммуномодулирующий эффекты, мембраностабилизирующей и антиоксидантной активностью.

Список используемой литературы: