Эффективность вакцинопрофилактики: новые стратегии усиления иммунного ответа

Более чем двухсотлетняя история вакцинопрофилактики убедила мировое сообщество в своей эффективности. Однако, несмотря на довольно значительные успехи по снижению уровня инфекционной заболеваемости, при значительном разнообразии использующихся в настоящее время вакцин, ни одна из них не обеспечивает абсолютный профилактический и/или лечебный эффект. Проблема низкой эффективности вакцинации наиболее актуальна у взрослых и детей, имеющих отклонения в иммунной системе (часто болеюшие дети, лица с хронической патологией и различными иммунодефицитными состояниями). В связи с чем, именно для этой категории лиц наиболее важным направлением является поиск способов повышения эффективности вакцинации и усиления иммуногенных свойств вакцин . Таким требованиям отвечают адъюванты, которые в последнее время начали использоваться как ключевой компонент оптимизации иммунного ответа при вакцинации. Адъюванты (adjuvans – (лат.) помогающий, поддерживающий) представляют собой неспецифические иммуностимуляторы неорганической и органической природы.

На современном этапе, несмотря на то, что прошло более чем 80 лет с момента данного открытия, соли алюминия (гидроокись алюминия, фосфат алюминия, алюмокалиевые квасцы), по-прежнему остаются наиболее широко используемым вакцинными адъювантами. Вакцинный антиген адсорбируется на них посредством ионного взаимодействия, поэтому вакцины, приготовленные с такими традиционными адъювантами, принято называть адсорбированными или сорбированными. Считается, что в основе механизма действия вакцины, содержащей в качестве адъюванта соединение алюминия, лежит образование при парентеральном введении в месте инъекции воспалительных гранулем. Такая местная воспалительная реакция способствует повышению активности макрофагов, а образование фиброзной капсулы позволяет длительно сохранять антиген и препятствует его быстрому удалению . Однако в случае быстрого проведения инъекции, в месте введения могут образовываться стерильные персистирующие узелки. Многие сорбированные вакцины обладают достаточной антигенностью у людей при первичной иммунизации. По времени наступления, силе и продолжительности вторичного иммунного ответа при повторной (бустерной) иммунизации различия между нативной и адъювантной вакцинами незначительные. На сегодняшний день в медицинской практике большинство вакцин содержит гидрат окиси алюминия. Это относительно слабый, но безопасный вид вакцинных адъювантов. В целом, механизмы действия различных иммуноадъювантов разнообразны и до настоящего времени до конца не изучены, что обусловлено различием строения, как антигенов, так и самих адъювантов.

Одним из перспективных направлений повышения эффективности вакцинации, является использование в качестве адъювантов различных цитокинов. Цитокины оказывают влияние практически на все клетки, воздействуя на большинство процессов, протекающих в организме. Они обеспечивают межклеточную кооперацию и регулируют иммунные процессы. Их активная продукция происходит в ответ на различные стимулирующие агенты, а действие неспецифично. Цитокины образуют особую сеть, модулируя экспрессию поверхностных рецепторов и индуцируя секрецию друг друга. Благодаря высокоаффинным рецепторам на клетках-мишенях они способны вызывать биологические эффекты в малых концентрациях . В серии экспериментальных работ проведено исследование адъювантных свойств цитокинов и препаратов, обладающих иммуномодулирующей активностью, на экспериментальных моделях животных. Изучены адъювантные свойства таких цитокинов как IL-1b, IL-2, ФНО-?, IFN-?, IFN-?, GM-CSF в формировании поствакцинального иммунитета у экспериментальных животных при иммунизации против вирусного гепатита А, и гепатита В, бешенства, клещевого энцефалита, малярии, герпетической и других инфекций. Было установлено усиление специфического и неспецифического клеточного иммунитета, повышение уровня вируснейтрализующих антител в сыворотке крови. Наиболее выраженный иммуностимулирующий эффект был выявлен у рекомбинантных цитокинов – фактора некроза опухоли-? и интерлейкина-1?, а также у препаратов «Полиоксидоний» и «Имунофан. Интерфероны (ИФНы) первого типа, в частности ИФН-альфа, обладают широким спектром активности и успешно применяются как терапевтические препараты. Именно благодаря своему иммуномодулирующему эффекту, они могут выступать в качестве адъювантов вакцинных препаратов.

В последние годы в литературе появилось множество работ по исследованию возможности применения ИФН-альфа в качестве адъюванта вакцинных препаратов: с момента первых публикаций Grob PJ и соавт. в 1984 году и до настоящего времени в литературе найдено более 700 публикаций на тему исследования возможности применения ИФН-альфа в качестве вакцинного адъюванта . Подавляющее количество работ посвящено поиску способов усиления иммунного ответа на вакцинацию у иммунокомпрометированных пациентов (пациенты с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями), что довольно логично, поскольку иммунный ответ на вакцинацию у здоровых людей детально изучен, предсказуем и не требует активации. Во многих публикациях показано, что применение ИФН-альфа при вакцинации белковыми и ДНК-содержащими вакцинами способствует усилению иммунного ответа, однако в отношении аденовирус-векторных вакцин нет однозначного мнения о пользе применения ИФН-альфа. Таким образом, одним из перспективных направлений современной вакцинологии является обеспечение адекватного иммунного ответа при вакцинации. Использование препаратов с иммуномодулирующей активностью на фоне вакцинации может изменять баланс эндогенных цитокинов в организме и оказывать влияние на развитие антигенспецифического иммунного ответа (Акользина С.Е., 1996; Авдеева Ж.И. 2007, Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., 2008). В связи с этим цитокины, регулирующие каскад иммунных реакций на любое антигенное воздействие, можно рассматривать как потенциальные иммуноадъюванты. Многочисленные экспериментальные данные и отдельные клинические наблюдения свидетельствуют о высокой эффективности использования цитокинов в качестве адъювантов .

Современной реальностью и перспективой отечественной вакцинологии является применение препарата рекомбинантного альфа-2 интерферона (виферон) в качестве дополнительного компонента к вакцинам у детей высокого риска заболеваемости (часто болеющие дети, дети с аллергопатологией, хроническими очагами ЛОР-патологии и дети, проживающие в регионах высокой антропогенной и техногенной нагрузки).