Синергия врожденного и адаптивного иммунитета: ключевая роль интерферонов

Сопряженная работа врожденного и адаптивного иммунитета лежит в основе защиты организма человека от вирусной и бактериальной инфекции и опухолевой агрессии.

Главной особенностью врожденного иммунитета является его неспецифичность и способность практически мгновенно включать механизмы уничтожения внедряющегося патогена. В выполнении этой функции важнейшая роль принадлежит системе интерферонов (ИФН). Система ИФН Интерфероны (ИФН) (лат. inter – взаимно,между собой и ferio – ударяю, поражаю) – ряд цитокинов, обладающих сходными свойствами и выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Ранее по происхождению различали 3 вида ИФН (α, β и γ) и 2 типа – I и II.ИФНα – вирусный или лейкоцитарный ИФН, в основном продуцируется лейкоцитами, в том числе Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, нейтрофильными гранулоцитами (НГ), эпителиальными клетками, плазмацитоидными дендритными клетками (пДК) и т. д. ИФНβ – вирусный или фибробластный ИФН, продуцируется фибробластами, ИФНγ иммунный (регуляторный ИФН), в основном продуцируется элиминацию любой генетически чужеродной информации (вирусов, бактерий, хламидий, микоплазм,патогенных грибов, опухолевых клеток и т. д.).

Интерферон-альфа обладает ряд свойств:

Отмечено, что при острой вирусной инфекции значительно повышаются уровни ИФН и более 70%клеток находятся в состоянии антивирусного статуса, т. е. защищены ИФН от заражения вирусами, в то время как при тяжелых вирусных инфекциях система ИФН дефектна, т. е. находится в состоянии функционального дефицита. Описано, что острая вирусная инфекция может приводить к истощению системы ИФН, что может в свою очередь приводить к присоединению вторичной инфекции. В то же время показано, что вирусы могут не только ускользать от воздействия ИФН, но и ингибировать действие ИФН, нарушать их продукцию посредством разнообразных механизмов ( например, в случае коронавирусной инфекции). При выраженном дефекте системы ИФН – низком ответе ИФНα и ИФНγ на индукцию при вирусных инфекциях – показана заместительная и интерферонкорригирующая терапия. При этом предпочтение отдается безопасному и высокоэффективному рекомбинантному ИФНα-2 виферону.

Виферон – человеческий рекомбинантный ИФНα-2 в сочетании с антиоксидантными добавками – витамином Е (α-токоферола ацетатом) и витамином С (аскорбиновой кислотой) в терапевтических дозах – выпускается в форме мази, геля и ректальных суппозиториев. В 1 г мази содержится 40 тыс МЕ ИФНα-2 и в 1мл геля содержится 36 тыс МЕ ИФНα-2. Суппозитории виферона в настоящее время выпускаются в 4 дозировках: 150 тыс МЕ,500 тыс МЕ, 1 млн МЕ и 3 млн МЕ ИФНα-2.

Терапевтическое действие виферона обеспечивается не только эффектами входящего в его состав рекомбинантного ИФНα-2, но и всем комплексом его составляющих, активно дополняющих и усиливающих эффект друг друга.

Установлено, что в ходе развития инфекционного процесса вне зависимости от вида возбудителя значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, что приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению клеточных мембран. По этой причине нарушаются мембранные взаимодействия между молекулами ИФН и клеточными рецепторами к ИФН, следствием чего является нарушение передачи сигналов внутрь клетки. Кроме того, вирусы и усиление ПОЛ повышают проницаемость мембран лизосом, что приводит к ускоренному выходу клеточных лизосомальных протеаз, а следовательно, и к повышению протеолитической активности плазмы крови. Эти события в свою очередь создают условия для высокой скорости инактивации и катаболизма циркулирующих молекул ИФН.

Наличие в составе виферона мембраностабилизирующих компонентов-антиоксидантов – витаминов Е и С – оказывает нормализующий эффект на соотношение ПОЛ–АОА в плазме крови и препятствует ускоренной инактивации и катаболизму ИФН, тем самым повышая в 10–14 раз противовирусную активность входящего в состав виферона рекомбинантного ИФНα-2. Кроме того, достигается усиление иммуномодулирующего действия ИФН на Т- и В-лимфоциты, нормализуется уровень IgE, полностью исключаются побочные эффекты, характерные для парентерально вводимых ИФНα-2.

Комплексный состав препарата, включаемого в традиционные программы лечения многих заболеваний, позволяет значительно снижать дозы и длительность курсового лечения при проведении антибактериальной и гормональной терапии, уменьшать токсический эффект химиотерапии.

Препарат разрешен для использования при таких вирус-ассоциированных заболеваниях, как ОРВИ, вирусные пневмонии, лабиальный и половой герпес, ЦМВ-инфекция, энтеровирусная инфекция, хронические вирусные гепатиты В, С, D у детей и взрослых (в том числе и при различной степени их активности), а также при циррозе печени вирусной этиологии (в сочетании с плазмаферезом и гемосорбцией), при вирус-ассоциированных гломерулонефритах, менингеальных формах клещевого энцефалита, различных формах эпидемического паротита. Следует еще раз отметить, что препарат разрешен к применению не только у взрослых, в том числе и у беременных с 14-й нед беременности, но и у детей, в т. ч. у новорожденных, как доношенных, так и недоношенных. При этом у новорожденных виферон может быть использован для лечения пневмоний, менингита, сепсиса вирусной этиологии, герпетической и ЦМВ-инфекций, энтеровирусных инфекций, ОРВИ и т. д.

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей до 7 лет виферон применяют в дозе 500 тыс МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых – в дозе 1–3 млн МЕ и более. Новорожденным детям, в т. ч. и недоношенным с гестационным возрастом более 34 нед, разрешено применение виферона по схеме – 150 тыс МЕ по 1 суппозиторию каждые 12 ч. Курс лечения –5 дней. Недоношенным новорожденным детям (срок гестации – менее 34 нед) необходимо вводить виферон 150 тыс МЕ 3 раза в сутки с интервалом 8 ч, что связано с особенностями системы ИФН у детей этого возраста. Курс лечения – 5 дней. При ОРВИ и вирусной пневмонии применяют 1 курс виферонотерапии. При вирусном менингите – 1–2 курса, при герпетической инфекции 1–2 курса, при ЦМВ- инфекции – 2–3 курса, при энтеровирусной инфекции – 1–2 курса. Перерыв между курсами составляет 5 дней. В комплексной терапии герпетической и ЦМВ-инфекций у детей до 7 лет используется: виферон 150 тыс МЕ, у детей старше 7 лет и взрослых пациентов – виферон 500 тыс МЕ. Препарат применяют по 2 свечи ежедневно каждые 12 ч в течение 10 дней,далее – по 2 свечи в сут в течение 1–12 мес.В комплексной терапии детей с гомерулонефритом, ассоциированным с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и ЦМВ-инфекциями, рекомендуется использовать виферон ежедневно по 1 свече 2 раза в сут в течение 10 дней, далее по 1 свече 2 раза в сутки через день в течение 1 нед, далее по 1 свече через день на ночь в течение 1 нед, далее по 1 свече 2 раза в нед в течение 6–7 нед. Общий курс составляет 3 мес.

В традиционной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита виферон применяется в возрастной дозе в следующем режиме: ежедневно по 2 свечи в течение 7 дней, далее по 2 свечи в сутки на 10-, 13-, 16- и 19-й дни от начала лечения. В терапии различных форм эпидемического паротита виферон назначается ежедневно по 2 свечи в течение 5 дней.

Принципы терапии ИФН, описанные выше, предлагаются для лечения различных заболеваний без учета состояния системы ИФН и иммунного статуса пациентов.