Интерферон альфа-2b при ОРВИ и COVID-19: как оценить эффективность Виферона и аналогов

Препараты рекомбинантного интерферона альфа-2b широко назначают при сезонных ОРВИ, а в пандемию их обсуждали и при COVID-19. Разбираем, на чём основана идея такой терапии, чем различаются лекарственные формы Виферона и его аналогов и насколько убедительны данные клинических исследований.

Как интерферон альфа-2b действует при вирусных инфекциях

Интерфероны I типа — первая линия противовирусной защиты. Связываясь с рецептором на соседних клетках, интерферон альфа запускает экспрессию сотен интерферон-стимулируемых генов, продукты которых подавляют репликацию вируса, а также усиливает работу клеток врождённого и адаптивного иммунитета. Рекомбинантный интерферон альфа-2b, получаемый в клетках Escherichia coli, по инструкции обладает противовирусными, иммуномодулирующими и антипролиферативными свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов (инструкция Виферон, суппозитории).

Интерес к этой группе при COVID-19 подкрепили иммунологические работы. В когорте из 50 пациентов с COVID-19 у больных с тяжёлым и критическим течением выявлен выраженно сниженный ответ интерферонов I типа (отсутствие интерферона бета и низкая продукция и активность интерферона альфа), который сочетался с сохраняющейся вирусной нагрузкой в крови и избыточным воспалением (Hadjadj et al., Science, 2020). Другая группа исследователей обнаружила нейтрализующие аутоантитела к интерферонам I типа как минимум у 101 из 987 пациентов с жизнеугрожающей COVID-пневмонией (Bastard et al., Science, 2020).

Какие лекарственные формы интерферона альфа-2b зарегистрированы

Под одним действующим веществом скрываются препараты с разным путём введения, дозой и составом вспомогательных веществ. Ниже — сводка по официальным инструкциям из справочника Видаль.

Особенность Виферона — антиоксиданты в составе (аскорбиновая кислота и альфа-токоферола ацетат в суппозиториях); по данным инструкции, они повышают специфическую противовирусную активность интерферона. Для суппозиториев при ОРВИ инструкция предусматривает, например, взрослым, включая беременных, и детям старше 7 лет по 1 суппозиторию 500 000 МЕ 2 раза в сутки в течение 5–10 суток, детям до 7 лет — по 150 000 МЕ по той же схеме (суппозитории). Гель для профилактики ОРВИ наносят 2 раза в сутки в течение 2–4 недель (гель); мазь при ОРВИ применяют курсом 5 дней (мазь). Аналоги: Гриппферон, Генферон лайт. В просмотренных инструкциях Виферона COVID-19 отдельным показанием не указан.

Что показали исследования при сезонных ОРВИ

Классическая работа по интраназальному интерферону — двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ у членов семей заболевших. Участники распыляли интерферон альфа-2 в дозе 5 млн МЕ один раз в день 7 дней. Респираторное заболевание развилось у 32 из 226 человек в группе интерферона и у 52 из 222 в группе плацебо (эффективность 39%), а при лабораторно подтверждённой риновирусной инфекции у контакта — 79%. Платой стали кровянистые выделения или кровоточивость слизистой носа: 13,6% против 7,7% (Hayden et al., NEJM, 1986).

Переносить эти результаты на современные отечественные формы напрямую нельзя: доза в этом исследовании на порядки выше, чем при нанесении геля или мази, а исследовался другой режим — постконтактная профилактика.

Для Виферона опубликовано рандомизированное исследование у 90 военнослужащих с неосложнённой ОРИ, разделённых на 3 группы по 30 человек: суппозитории 1 млн МЕ дважды в день 5 дней, те же суппозитории в сочетании с интраназальным гелем 36 000 МЕ/г или умифеновир. Комбинация форм сопровождалась тенденцией к более быстрому регрессу интоксикации и лихорадки и реже приводила к повторной госпитализации по поводу ОРИ в течение 3 месяцев (Калюжин и соавт., Терапевтический архив, 2018). Ограничения: малая выборка, отсутствие плацебо-контроля и описание основного эффекта как тенденции.

Что известно об интерферонах при COVID-19

• Ингаляционный интерферон альфа-2b. В неконтролируемом исследовании у 77 госпитализированных взрослых в Ухане небулайзерный интерферон альфа-2b (5 млн ЕД дважды в день) с умифеновиром или без него ассоциировался с сокращением срока выявления вируса в верхних дыхательных путях (Zhou et al., Front Immunol, 2020). Дизайн не позволяет сделать вывод об эффективности.
• Профилактика у медицинских работников. В открытом исследовании 2944 сотрудника больницы получали назальные капли рекомбинантного интерферона альфа; случаев COVID-пневмонии за 30 дней не было (Meng et al., Curr Top Med Chem, 2021). Группы без вмешательства не было, а все участники использовали средства индивидуальной защиты.
• Системный интерферон у госпитализированных. В исследовании ВОЗ Solidarity умерли 243 из 2050 пациентов, получавших интерферон бета-1a, и 216 из 2050 в контроле (отношение частот 1,16); снижения смертности не выявлено (WHO Solidarity Trial Consortium, NEJM, 2021).
• Ингаляционный интерферон бета-1a. В пилотном РКИ фазы 2 со 101 пациентом шансы клинического улучшения были выше, чем на плацебо (отношение шансов 2,32) (Monk et al., Lancet Respir Med, 2021).
• Пегилированный интерферон лямбда амбулаторно. Однократная инъекция снизила частоту госпитализаций и длительных обращений в отделение неотложной помощи: 2,7% против 5,6% на плацебо (Reis et al., NEJM, 2023).

Систематический обзор 11 РКИ (6124 пациента) интерферонов I и III типов не выявил снижения 28-дневной смертности (отношение рисков 0,86; 95% ДИ 0,62–1,18) и потребности в ИВЛ; уверенность в доказательствах низкая. Авторы предлагают изучать интерфероны на ранней стадии и при лёгком течении (Ryoo et al., PLoS One, 2023). Исследований, в которых ректальные или местные формы интерферона альфа-2b изучались бы при COVID-19 в крупных плацебо-контролируемых РКИ, в проанализированных источниках нет.

Как врачу оценивать данные об эффективности

Данные по разным интерферонам нельзя механически переносить друг на друга. При чтении публикаций полезно сверять несколько параметров:

1. Молекула и путь введения: интерферон альфа, бета или лямбда; системно, ингаляционно, интраназально или ректально.
2. Доза и сроки: начато ли лечение в первые дни болезни или у госпитализированных пациентов.
3. Дизайн: рандомизация, ослепление, плацебо-контроль, размер выборки.
4. Исходы: клинически значимые (госпитализация, смерть, длительность симптомов) или суррогатные (выделение вируса, лабораторные маркеры).
5. Популяция: взрослые или дети, вакцинированные или нет, какой вариант вируса циркулировал.

Место препаратов интерферона в отечественных клинических рекомендациях по ОРВИ и COVID-19 периодически пересматривается, поэтому актуальную редакцию стоит сверять на cr.minzdrav.gov.ru. Показания, дозы и противопоказания определяет официальная инструкция конкретного препарата.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Перед применением лекарственных препаратов ознакомьтесь с инструкцией и проконсультируйтесь со специалистом.