Невосприимчивость нашего организма к инфекциям является иммунитетом. Он подразделяется на врожденный и приобретенный, на активный и пассивный.
Врожденный иммунитет – это генетическая защита, например, от болезней, которые переносятся животными.
Приобретенный делится на активный – если человек перенес заболевание, у него сформировался иммунитет на фоне борьбы с вирусом. И пассивный, когда в организм попадают уже готовые антитела через вакцину, материнское молоко, плазму крови.
Работа интерферонов при активном формировании иммунитета является наиболее значимой, так как именно интерфероны первыми реагируют на попадание инфекционных агентов в организм.
SARS19 ищет для себя клетки мишени, прикрепляясь к ним за счет своих шипов (S), которые способны связываться с определенными белками на поверхности эпителиальных клеток, по типу ключ-замок S-АПФ2, кроме АПФ в прикреплении участвует еще и белок TMPRSS2, после чего вирус попадает в клетку.
Проникновение в клетку может произойти 2 путями – сливание мембран клетки и вируса и окружение вируса клеточной мембраной. РНК оказывается в цитоплазме клетки, созревает длинный вирусный полипептид, который нарезается на части вирусным ферментом протеиназой. Эти новые вирусные частицы пригодны для размножения вируса и создания новых РНК вируса. За счет экзоцитоза новые вирионы выходят в соседние клетки и заражают их.
Первый этап прикрепления вируса к клетке можно блокировать за счет нейтрализующих антител, при переливании плазмы крови уже переболевших ковидной инфекцией.
Второй вариант блокировки – создание рекомбинантного АПФ2, который не даст связаться шипам вируса с АПФ2. Или создание ингибитора второго белка, который так же помогает прикрепиться COVID SARS2 к клеткам – TMPRSS2.
Можно так же заблокировать процесс эндоцитоза. Существует ряд препаратов от ревматоидного артрита, которые могут влиять на выход новых вирусных РНК из клетки, но данные препараты негативно влияют на интерферон-опосредованный ответ, что может вызвать обратную реакцию.
По данным последних исследований, противомалярийные препараты так же тормозят выработку интерферона в ответ на попадание вируса, что приводит к более тяжелому течению болезни и к развитию ряда осложнений.
Интерфероны уничтожают РНК вируса за счет активации латентных нуклеаз, что препятствует заражению остальных клеток. Учитывая низкое количество интерферона группы альфа-2b в крови, отразить сразу попадание вируса иммунитет не способен. Блокада трансляции вирусных матриц происходит под воздействием синтеза интерферона или введении его экзогенным способом. В течение нескольких часов происходит повышение концентрации интерферона в плазме крови после попадания вируса в организм. Но количества собственного интерферона не достаточно.
Количество интерферона в крови во время острого периода ОРВИ составляет 128ед/мл, оно достигается в течение нескольких суток. Вероятно, ковид подавляет продукцию интерферона. Поэтому так важно своевременное введение эндогенного интерферона альфа-2b сразу же при первых признаках болезни.
ИФН альфа продуцируются лейкоцитами – Т и В лимфоцитами, макрофагами. Они первыми реагируют на вирусы, отвечают за ранний иммунный ответ, выработку интерлейкинов и ИФН гамма, и участвуют в создании иммунологической памяти.
Последние данные по введению интерферона включают себя исследования аэрозольной формы через небулайзер, такая терапия показывает не плохие результаты. Но, благодаря именно ректальной форме интерферона, печень оказывается под защитой. Так как интерферон, всасываясь через слизистую кишечника, минует портальную вену, не попадая в депо печени, не депонируется в ней, не вызывает токсических реакций, которые были бы дополнительным стрессом для организма на фоне ковидной инфекции. Инъекционная форма интерферона бета способна влиять на снижение общего количества лейкоцитов, что ухудшает течение болезни, а так же может быть причиной психических расстройств, выпадения волос и других осложнений.
Судить о тяжести течения ковидной инфекции можно по уровню снижения производства интерферонов, а так же по наличию гипервоспалительного ответа, сопровождающегося синтезом провоспалительных цитокинов. До сих пор не ясна причина возникновения дистресс-синдрома на фоне SARS2.
Основные маркеры тяжелого течения – лимфоцитопения, снижение плотности NK и Т-клеток, низкий уровень интерферона а2 в плазме крови рассматривают как маркер развития критического состояния. Ведутся наблюдения за содержанием интерферона альфа 2 в крови на протяжении всего течения заболевания, но уже и так понятно, что введение его в раннем периоде болезни для создания достаточной концентрации ИФН в организме, помогает предотвратить развитие дистресс-синдрома.
Рекомбинантные интерфероны (практически все созданы на основе Esheriсhia coli) – виферон, реаферон, ингарон, интрон А, берофор
Индуктор интерферона (препараты, стимулирующие выработку собственных интерферонов) – амиксин, тилоран, флогардин, тилаксин, орвис иммуно, циклоферон, когацел
Татьяна Семенченя
