Новые инфекции COVID-19, вызываемые коронавирусом SARS–CoV-2 формирует целый спектр ранних и поздних осложнений, затрагивающих практически все органы и системы организма.
Согласно последним научным представлениям, инфекция COVID-19 скорее сосудистое заболевание, нежели респираторное: в основе патогенеза COVID-19 лежат процессы, связанные с поражением сосудистой интимы и, как следствие – альтерацией сосудистого эндотелия с развитием острого воспаления и внутрисосудистого тромбоза. Интересен тот факт, что при данной коронавирусной инфекции может снижаться уровень гемоглобина и повышаться уровень белка ферритина, являющегося железопротеидным комплексом и своеобразным «депо» железа в организме. Поскольку вирус SARS-CoV-2 как-бы «выбивает» железо из молекулы гемоглобина, именно ферритин старается уловить и аккумулировать эти освободившиеся ионы железа [1-4].
Проблема тромобразования при COVID-19 актуальна как никогда и главную роль в этом процессе играет гиперкоагуляция, в основе которой различают три патогенетических механизма: высвобождение провоспалительных цитокинов – интерлейкин (IL)-1β и IL-6, фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), хемоаттрактант моноцитов белка 1 (MCP-1), трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-β1); нетоз – патологический венозный или артериальный тромбоз,связанный с выбросом так.наз. «нейтрофильных клеточных ловушек» (NET – neutrophil extracellular traps); синтез антифосфолипидных антител – β2-гликопротеин-I, относящийся к IgG и IgA, и антикардиолипиновые антитела, относящиеся к IgA [5-8].
Итак, рассматривая осложнения COVID-19 с точки зрения их приоритетности, следует обратить внимание на работу отечественных исследователей [9], где показана структура основных осложнений по материалам патологоанатомических исследований.
Ряд осложнений носит тяжелый клинический характер. Рассмотрим некоторые из них.
Вирусная пневмония. Поражение легких при тяжелых случаях COVID-19 сопровождается интерстициальным пневмонитом, острым респираторным дистресс-синдром( ОРДС) и полиорганной недостаточностью [10-12].
Другим опасным для жизни осложнением является «цитокиновый шторм» или гиперцитокинемия, представляющая собой состояние при котором происходит активизация иммунной системы с быстрой пролиферацией Т-лимфоцитов, макрофагов, NK-клеток (нормальных киллеров) и высвобождением большого количества провоспалительных цитокинов – ФНО-α, ИЛ-6, ИФН-γ, поражающих эпителиальные ткани, в частности альвеолы легких. Другими словами, «цитокиновый шторм» это атака организма самого себя… [13, 14].
Поражение миокарда – сердечной мышцы при COVID-19 далеко не редкость. В результате вирусной атаки и гиперреакции иммунной системы у больных могут возникать тахикардия, аритмии, кардиомопатии, острая сердечная недостаточность, миокардит, внутрисердечные тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда, наконец – внезапная смерть. Кроме того, последние исследования показали, что вирус SARS–CoV-2 может активно поражать кардиомиоциты и эндотелиальные клетки коронарных сосудов, поскольку последние активно экспрессируют рецептор ангиотензин-превращающего фермента 2 типа – АСЕ2 [15, 16].
Принципиально важным на сегодняшний день остается вопрос – преодолевает ли вирус SARS-CoV-2 гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)?
Увы, исследования последнего времени дают утвердительный ответ на этот вопрос. Более того, в работе A.Paniz-Mоndolfi и соавт. (2021) на срезах головного мозга пациентов, погибших от COVID-19, с помощью электронной микроскопии показано наличие вирусных частиц непосредственно в нейронах [17-19].
Отсюда происходят и многочисленные нейро-дегенеративные нарушения, наблюдаемые как у пациентов, так и лиц, перенесших инфекцию COVID-19. Основные клинические симптомы и синдромы представлены на рис. 2.
Особую тревогу вызывают осложнения, связанные с нарушениями в психо-эмоциональной сфере. По данным авторов, основными клиническими проявлениями таких осложнений являются тревожно-депрессивные состояния, когнитивные нарушения и расстройства памяти , нарушение сна , усталость и снижение работоспособности . Кроме того, установлено, что при COVID-19 теряется серое вещество головного мозга, особенно в области лимбической коры, в парагиппокампальной извилине, левой боковой орбитофронтальной коре и других отделах мозга [20 – 24].
И наконец, в литературе последнего времени появились работы прямо указывающие на причастность коронавируса к мужскому бесподию. Установлено, что вирус поражает клетки Сертоли в тестикулах, поскольку они также экспрессируют рецептор ACE2, являющийся входными воротами вируса. Кроме того, вирусную РНК находили и в семенной жидкости. У мужчин с тяжелым течением инфекции COVID-19 уровень тестостерона был на 65–85% ниже, чем у мужчин с умеренными и легкими симптомами. Все это указывает на активное влияние коронавируса на сперматогенез.
Итак, мы рассмотрели основные виды осложнений при COVID-19. Что мы можем им противопоставить, как защитить себя и своих близких?
Безусловно, положительный ответ на этот вопрос дает массовая вакцинация населения. В межвакцинальный или поствакцинальный периоды активным средством профилактики служат препараты интерферона. Так, с уверенностью можно предположить, что ректальный суппозиторий рекомбинантного интерферона α-2 b с антиоксидантами в высокой концентрации, проникая в ампуле прямой кишки в кровеносные и лимфатические капилляры, в принципе способен доставить через лимфатическую систему и ликвор действующее вещество – белок интерферон непосредственно к тканям мозга, тем самым предотвратив значительные нейро-дегенеративные и психо-эмоциональные расстройства и осложнения.
Согласно Временных методических рекомендаций Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19 прямо указано, что «…обосновано применение препаратов ИФН-α в свечах, особенно с антиоксидантами против SARS-CoV-2» (цитата)…[25].
В подтверждение данного тезиса, позволим себе сослаться на авторитетное мнение заведующего кафедрой клинической иммунологии и аллергологии Института клинической медицины Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, руководителя Международной лаборатории иммунопатологии Института молекулярной медицины в Сеченовском университете, академика РАН, д.м.н., профессора А.В.Караулова [26].
А.В. Караулов
- …«Интерферон» – наш естественный защитный белок, его призвание – блокировать вирусы. Однако вирус SARS-CoV-2 замедляет его выработку, подавляет защитные системы организма»; …«У пациентов с тяжелым COVID-19 содержание интерферона альфа в крови и легких минимально. А около 20% больных в критическом состоянии совсем не могли продуцировать интерферон»;
- …«Препараты интерферона первого типа (интерферонов альфа-2b) могут предотвращать осложнения, и чем раньше начать такую терапию, тем лучше будут результаты. Вообще, сейчас на западе большой интерес к интерферонам. Исследования идут и в Китае, и во Франции, и в Канаде, и во многих других странах»
- …«Международная команда исследователе в Тороното установила, что интерферон альфа-2b ускоряет избавление организма от вируса, восстановление после перенесенного заболевания»
- …«Интерферонотерапия» может сокращать продолжительность выделения вируса, что помогает прогнозировать заболевания. Введение экзогенного интерферона позволяет усилить иммунологическую реакцию врожденного иммунитета и усилить защитную реакцию организма на SARS-CoV-2»;
- …«В распоряжении российских медиков есть системные формы экзогенного интерферона (свечи), которые действуют на организм в целом, и наружные формы – гели, мази и др. Они помогают защищаться от инфекции, активизируя защиту в носовых ходах – «входных воротах» для респираторной инфекции».
Исследованиями установлено, что при COVID-19 средняя вирусная нагрузка в слюне человека составляет 7 × 106 копий вирусной РНК на миллилитр. При разговоре аэрозольная воздушно-капельная смесь распространяется до 1,5 метров, а при чихании – до 5 метров! В воздушной среде вирус SARS–CoV-2 сохраняется до 45 минут, а на предметах обихода от 4 до 9 дней. Поэтому ношение масок, регулярное мытье рук и активная гигиена в целом являются необходимым профилактическим условием в борьбе с распространением коронавирусной инфекции.
Таким образом, исходя из вышесказанного, стоит отметить, что инфекция COVID-19 опасна в первую очередь полиорганными осложнениями, часть из которых мы рассмотрели. В этой связи, массовая вакцинация, рациональная интерферонотерапия и соблюдение базовых противоэпидемических мероприятий, в части ношения масок и интервального дистанцирования – залог активной профилактики тяжелых осложнений коронавирусной инфекции COVID-19.
2. Chu D. K., Akl E. A., Duda S. et al. Physical distancing, face masks, and eye protection to prevent person-to-person transmission of SARS-CoV-2 and COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Lancet, 2020, 395, 1973–1987. DOI.org/10.1016/S0140-6736(20)31142-9;
3. Усенко Д.В. Перспективы поиска средств неспецифической профилактики инфекции COVID-19. Медицинский совет. 2022;16(6):36–42. DOI.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-36-42;
4. Dillon C. F., Dillon M. B. Multiscale Airborne Infectious Disease Transmission //Appl Environ Microbiol, 2020 Dec 4;87(4):e02314-20. DOI: 10.1128/AEM.02314-20;
5. Stadnytskyi V. et al. // The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission. // PNAS first published May 13, 2020; DOI: 10.1073/pnas.2006874117 ;
6. Vital Surveillances: The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) — China, 2020 // The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team, (http://weekly.chinacdc.cn/en/article/id/e53946e2-c6c4-41e9-9a9b-fea8db1a8f51);
7. Coleman K.K. et al. Viral Load of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in Respiratory Aerosols Emitted by Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) While Breathing, Talking, and Singing // Clin Infect Dis -2022 May 30;74(10):1722-1728. DOI: 10.1093/cid/ciab691;
8. Hamner L. et al. High SARS-CoV-2 Attack Rate Following Exposure at a Choir Practice — Skagit County, Washington, March 2020 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep — 2020 May 15;69(19):606-610. DOI: 10.15585/mmwr.mm6919e6;
9. Роженцова Е.В. Факторы и стимулы ношения медицинских масок в общественных местах в период эпидемий.// Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание] 2022; 68(2):11. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/1365/30/lang,ru/ DOI: 10.21045/2071-50212022-68-2-11;
10. Capraro V., Barcelo H. The effect of messaging and gender on intentions to wear a mask covering to slow down COVID-19 transmission // Journal of Behavioral Economics for Policy, 4(COVID 19 Special Issue 2),2020, 45–55. https://sabeconomics.org/wordpress/wpcontent/uploads/JBEP-4-S2-5.pdf;
11. Падун М.А., Белова С.С., Нестик Т.А. Установки приверженности масочному режиму российских респондентов в период пандемии COVID-19 // Психология. Журнал Высшей школы экономики. — 2021. Т.18. № 4. С. 770—791. DOI: 10.17323/1813-8918-2021-4-770-791;
12. Кокоричева Л. В. Средства индивидуальной защиты во время пандемии COVID-19 // Молодой ученый. — 2021. — № 36 (378). — С. 27—30. URL: https://moluch.ru/archive/378/83916/ (дата обращения: 06.09.2022);
13. Шашина Е.А., Исютина-Федоткова Т.С., Макарова В.В., Груздева О.А., Митрохин О.В. Подходы к анализу эффективности средств защиты органов дыхания как мер снижения риска нарушения здоровья во время пандемии COVID-19 // Анализ риска здоровью. — 2021. — № 1, С. 151–158. DOI: 10.21668/health.risk/2021.1.16;
14. Liao L., Xiao W. et al. Can N95 Respirators Be Reused after Disinfection? How Many Times? // ACSNano. — 2020. — № 14. — Р. 6348—6356. DOI: 10.1021/acsnano.0c03597;
15. Xi J., Si X.A., Nagarajan R. Effects of mask-wearing on the inhalability and deposition of airborne SARS-CoV-2 aerosols in human upper airway // Phys. Fluids (1994). — 2020. — Vol. 32, № 12. — P. 123312. DOI: 10.1063/5.0034580;
16. Kim M.N. What Type of Face Mask Is Appropriate for Everyone-Mask-Wearing Policy amidst COVID-19 Pandemic? // J. Korean Med. Sci. — 2020. — Vol. 35, № 20. — P. e186. DOI: 10.3346/jkms.2020.35.e186 20;
17. Morais F.G., Sakano V.K., de Lima L.N., Franco M.A., Reis D.C.et al. Filtration efficiency of a large set of COVID-19 face masks commonly used in Brazil // Aerosol Science and Technology. — 2021. — Vol. 55, № 9. — P. 1—15. DOI: 10.1080/02786826.2021.1915466;
18. Шашина Е.А., Белова Е.В., Груздева О.А., Скопин А.Ю., Андреев С.В., Жернов Ю.В., Жукова А.В., Исютина-Федоткова Т.С., Макарова В.В., Митрохин О.В. Оценка бактериальной фильтрации и воздушной проницаемости масок, используемых населением во время пандемии COVID-19 // Анализ риска здоровью. — 2022. — № 1. — C. 93—100 DOI: 10.21668/health.risk/2022.1.09;
19. Aydin O., Emon B. et al. Performance of fabrics for home-made masks against the spread of COVID-19 through droplets: A quantitative mechanistic study // Extreme Mech. Lett. — 2020. — Vol. 40. — Р. 100924. DOI: 10.1016/j.eml.2020.100924;
20. Morais F.G., Sakano V.K., de Lima L.N. et al. Filtration efficiency of a large set of COVID-19 face masks commonly used in Brazil // Aerosol Science and Technology. – 2021. – Vol. 55, № 9. – P. 1–15. DOI: 10.1080/02786826.2021.1915466;
21. МР 3.1/3.5.0172/1-20. Рекомендации по применению средств индивидуальной защиты (в том числе многоразового использования) для различных категорий граждан при рисках инфицирования COVID-19: методические рекомендации. // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. — М.: 2020. — 17 с.;
22. Применение масок в контексте COVID-19. Временные рекомендации 5 июня 2020 г. // Всемирная организация здравоохранения. – Женева, 2020. – 20 с.;
23. Яцышина С.Б., Мамошина М.В., Елькина М.А., Шарухо Г.В., Распопова Ю.И., Фольмер А.Я. Распространенность возбудителей ОРВИ, гриппа и COVID-19 у лиц без симптомов респираторной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2021;98(4):383–396. DOI.org/10.36233/0372-9311-152;
24. Информация Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 30 марта 2020 г. «Об использовании многоразовых и одноразовых масок»;
25. Fikenzer S. et al. Effects of surgical and FFP2/N95 face masks on cardiopulmonary exercise capacity // Clin Res Cardiology, 2020, DOI:10.1007/s00392-020-01704-y;
26. Schwarz S. et al. Corona child studies «Co-Ki»: first results of a Germany-wide register on mouth and nose covering (mask) in children // Monatsschr Kinderheilkd . 2021;169(4):353-365. DOI: 10.1007/s00112-021-01133-9. Epub 2021 Feb 22;
27. Kellogg W.H., MacMillan G. An experimental study of the efficacy of gauze face masks // Am J Public Health (N Y) . 1920 Jan;10(1):34-42. DOI: 10.2105/ajph.10.1.34;
28. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Теоретические и прикладные аспекты системы интерферонов: к 60-летию открытия интерферонов // Вопросы вирусологии. 2018; 63(1): 10-18. doi: http://dx.doi.org/10.18821/0507-4088 -2018-63-1-10-18;
29. Le Page C., Génin P., Baines M.G., Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev. Immunogenet. 2000. Vol. 2. № 3. P. 374–386; ИА, 2014;
30. Lokugamage1K.G., , Hage A., Schindewolf1C., Ricardo Rajsbaum R.R., Vineet D. Menachery V.D. SARS-CoV-2 is sensitive to type I interferon pretreatment // BioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.07.982264;
31. Смирнов В.С., Тотолян А.А. Врожденный иммунитет при коронавирусной инфекции. // Инфекция и иммунитет. 2020, Т. 10, № 2; https://doi.org/10.15789/2220-7619-III-1440;
32. Konno Y., et al. // SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant. //bioRxiv, May 12, 2020; DOI: 10.1101/2020.05.11.088179;
33. Dominguez A. et al. // SARS-CoV-2 ORF9c Is a Membrane-Associated Protein that Suppresses Antiviral Responses in Cells. // bioRxiv 2020.08.18.256776; DOI: 10.1101/2020.08.18.256776;
34. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств).// М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005;
35. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. — Смоленск, 2002. — 245 с.;
36. Суровенко Т.Н., Присеко Л.Г. Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике // Pacific Medical Journal. 2018. № 4. С. 79—83;
37. Гладкая Ю.В., , Лосенкова С.О. Биофармацевтическое исследование степени высвобождения 2этил-6 метил-3гидроксипиридина сукцината из интраназального геля методом диализа //Вестник Смоленской медицинской академии. 2018. Т. 14, № 4, С.165—170;
38. Бочарова И.И., Зароченцева Н.В., Аксёнов А.Н., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н., Семененко Т.А., Суворов А.Ю. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 66–74. DOI: 10.20953/1726-1678-2021-2-66-74;
39. Понежева Ж. Б., Гришаева А. А., Маннанова И. В., Купченко А. Н., Яцышина С. Б., Краснова С. В., Малиновская В. В., Акимкин В. Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19 // Лечащий Врач. 2020; 12 (23): 56-60. DOI: 10.26295/OS.2020.29.66.011;
40. Шамшева О.В., Новосад Е.В, Полеско И.В., Учайкин В.Ф., Малиновская В.В., Семененко Т.А. Наружные формы рекомбинантного интерферона альфа-2b — мазь и гель в комплексной терапии ОРВИ и гриппа у детей. Детские инфекции. 2020; 19(2):42-46. doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-42-46;
41. Логинова С.Я., Щукина В.Н., Савенко С.В., Борисевич С.В. Активность человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro в отношении вируса SARS-CoV-2 // Вопросы вирусологии. 2021; 66(2): 123-128. DOI: https://DOI.org/10.36233/0507-4088-13.
Валерий Владимирович Клюваев
Валентина Васильевна Малиновская
