Трансмиссивность штамма "омикрон" высокая... а можно ли избежать заражения?

Трансмиссивность штамма “омикрон” высокая… а можно ли избежать заражения?

Новый штамм коронавируса SARS-CoV-2 «омикрон» (B.1.1.529) был впервые обнаружен в Южной Африке в ноябре 2021 года и на сегодня это наиболее динамично распространяющийся вариант коронавируса. Трансмиссивность данного штамма существенно выше, чем у предыдущего штамма – «дельта». «Омикрон» может быть в 10 раз более заразным, чем самый первый, «уханьский» вариант вируса в 2 раза более заразным, чем штамм «дельта». Кроме того, «омикрон» активнее противостоит действию вакцин по сравнению с дельта-штаммом [1-5].

О высокой контагиозности нового штамма говорит такой факт. Так, в работе ученых из университета Гонконга сообщается об обнаружении «омикронного» варианта коронавируса SARS-CoV-2 у бессимптомного, полностью вакцинированного путешественника, проживавшего в карантинном отеле, при этом такой же штамм был выявлен у другого полностью вакцинированного туриста, проживавшего в комнате через коридор от первого пациента, но который с ним никогда не контактировал [6].

Основные мутации вируса отмечены в спайковом S-белке и RBD домене (рецептор-связывающем домене) и заключаются в замене одних аминокислот на другие. В частности, высокая доля гидрофобных аминокислот, таких как фенилаланин и лейцин наблюдается именно в указанных беловых структурах – S-белке и RBD-домене. Изменение электрического заряда на белковой поверхности может приводить к снижению аффинности антител (т.е. способности антигена и антитела образовывать единый комплекс), в результате чего вирус нейтрализующие антитела не могут блокировать S-белок коронавируса. Также известно, что штамм «омикрон» обладает более высоким сродством к рецептору ангиотензин-превращающего фермента-2 (АПФ-2 или АСЕ2), расположенного на мембране эпителиальной клетки, к которому прикрепляется S-белок, являющийся основной мишенью для коронавируса [7-9].

В литературе последнего времени часто дискутируется тема применения в клинической практике при лечении COVID-19 препаратов – ингибиторов АПФ, поскольку имеются данные, что тяжелые формы инфекции связаны с повышенной экспрессией генов, кодирующих белки рецептора АПФ, а ингибиторы АПФ, такие, как каптоприл, эналаприл, лизиноприл и др. – способствуют повышению уровня АСЕ2. Но беспокоится не стоит – ученые все же не рекомендуют отменять данные лекарственные средства у больных, страдающих сердечно-сосудистой патологией и инфекцией COVID-19. Более того, китайские исследователи доказали, что тяжелая пневмония у лиц, принимавших ингибиторы АПФ при COVID-19 развилась у лишь 6,3% больных, а у лиц не получавших данную терапию, пневмония была диагностирована в 37,7% случаев [10-12].

Итак, штамм «омикрон» научился противостоять вакцинам: нейтрализующая активность антител у привитых и переболевших снижена. Однако Т-клеточный иммунитет при вакцинации работает хорошо, поскольку 80% эпитопов в S-белке штамма «омикрон», которые распознаются CD8 клетками из Т-клеточного пула – мутациям не подвержены. Поэтому вакцинация вызывает стойкий иммунный ответ со стороны цитотоксических лимфоцитов [13].

Кстати, по поводу Т-клеточного иммунитета… В одной из научных работ описывается случай, когда люди, проживавшие в квартире с больным COVID-19 не только не заболели, но при исследовании у них отсутствовали антитела, а результаты ПЦР-тестов были отрицательные. Авторы сделали вывод, что у контактировавших с ковид-пациентом выработался мощный Т-клеточный иммунный ответ, вирус был элиминирован NK-клетками, макрофагами настолько быстро, что антительный ответ даже не потребовался ! [14].

В настоящее время известно о том, что бустерная вакцина «Спутника Лайт» значительно увеличивает вирус нейтрализующую активность сыворотки крови, а эффективность последовательного цикла прививок с применением 2-х компонентов вакцины «Спутник V» и «Спутник Лайт» оценивается в пределах от 80% и выше. [15].

Следует отметить, что против предыдущего штамма «дельта» бустерная однокомпонентная вакцина «Спутник-Лайт» демонстрирует даже большую эффективность, чем некоторые двух-дозовые вакцины [16].

Таким образом, согласно литературных данных, вакцинная иммунопрофилактика, стимулирующая как стандартный антительный В-клеточный иммунный ответ, так и более мощную Т-клеточную иммунную реакцию, является надежным средством активной профилактики инфекции COVID-19, вызываемого различными штаммами одного и того же коронавируса SARS-CoV-2. Однако существуют ли другие иммунопрофилактические подходы, обеспечивающие надежную противовирусную защиту?

Да, разумеется… Так, например, японские авторы выявили не только высокий уровень интерферонового ответа в верхних дыхательных путях детей раннего возраста, но и большее количество наивных лимфоцитов, что способствует, по их мнению, существенному ограничению репликации вируса в эпителиальных клетках носовой полости. Изучая механизмы местной и системной иммунной реакции у различных возрастных категорий больных COVID-19, на основе РНК-секвенирования единичных клеток (CITE-seq), авторы установили, что у детей в верхних дыхательных путях имеется клетки, уже активированные интерфероном, но после заражения коронавирусом SARS-CoV-2 эта активация значительно усиливалась. Именно этим обстоятельством обусловлено более легкое течение заболевания у детей, чем у взрослых [17].

Повторяя тезис японских ученых, в известном международном журнале CELL другая группа исследователей опубликовала статью, в которой отмечается, что коронавирусная инфекция, задерживается в верхних дыхательных путях, с очень высокой долей вероятности не вызовет клинических симптомов или они разовьются в легкой форме. Если инфекция проникнет вглубь и достигнет легочной ткани – риск развития тяжелой формы инфекции COVID-19, вплоть до критической, значительно возрастает [18].

Следует отметить, что данному процессу также способствуют определенные вещества, препятствующие проникновению вируса в клетку — это так.наз. Интерферон-индуцируемые трансмембранные белки (IFITM), проявляющие антивирусную активность широкого спектра по отношению ко всем РНК содержащим вирусам, включая все семейство коронавирусов: SARS-CoV, MERS-CoV, HCoV-229E, HCoV-NL63, SARS-CoV-2. Белки семейства IFITM предотвращают слияние мембраны нуклеокапсида вируса с мембраной эпителиальной клетки и препятствует высвобождению вирусной РНК в цитоплазму. А нам известно, что именно такой механизм проникновения в клетку «практикует» вирус SARS-CoV-2, тогда как все другие РНК-вирусы проникают в клетку путем эндоцитоза с образованием эндоцитозной вакуоли, которую «раздевают» в цитоплазме ферменты клеточных лизосом [19-23].

И наконец, самое главное… Исследованиями американских авторов, среди которых есть и наша соотечественница (Людмила Прокунина-Олссон из Национального института рака США) установлено, что противовирусные белки-интерфероны, созданные Природой много миллионов лет назад, стимулируют в различных человеческих клетках экспрессию укороченной формы рецептора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ2 или ACE2), так.наз. «DeltaACE2» (dACE2). И этот «инвалидный» рецептор АСЕ2, расположенный на мембране эпителиальной клетки и являющийся основной мишенью коронавируса, физически не может связаться с коронавирусным S-белком, поскольку такой АСЕ2-рецептор слишком мал для спайкового белка, вирус проходит мимо такой клетки ! Удивительное открытие! [24].

Все вышеприведенные факты свидетельствуют в пользу использования для рациональной иммунопрофилактики ОРВИ и инфекции COVID-19 препаратов рекомбинантного интерферона 2b, о профилактической эффективности которого в условиях пандемии сообщили отечественные авторы [25].

Современный фармацевтический рынок изобилует интерфероновыми препаратами, в различных лекарственных формах, каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. Нам бы хотелось, в контексте заданной темы остановиться на лекарственной форме «гель», которая является одним из самых надежных средств доставки действующего вещества препарата к гидрофобным клеткам реснитчатого эпителия носовой полости, покрытого, как известно, муцинозной слизью.

В свое время отечественные авторы доказали, что гелевая форма, обладая гидрофильными свойствами, легко преодолевает эпителиальные барьеры слизистых оболочек. Более того, гель способен выделять действующее вещество из своей композиции равномерно, в течение 5 часов [26].

С этой точки зрения, основываясь на научных данных, применение гелевых форм рекомбинантных интерферонов для обработки носовой полости детей и взрослых в качестве активной иммунопрофилактики, представляется целесообразным. Подтверждение данному тезису можно найти в работах отечественных исследователей [27, 28].

Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что активная вакцинная и интерфероновая иммунопрофилактика являются необходимым условием для планомерной борьбы с пандемией COVID-19 и распространением мутационных штаммов коронавируса SARS-CoV-2. Многочисленные научные работы, как в нашей стране, так и за рубежом, национальные руководства и медицинские рекомендации по диагностике, лечению и профилактике коронавирусной инфекции из разных стран, отдают этим методам ведущую роль, наряду с социальным дистанцированием и ношением масок.

Следует иметь в виду, что вакцинация и интерфероновая иммунопрофилактика никоим образом не гарантируют 100% защиту от заражения, но если оно произойдет, не дай Бог, по тем или иным причинам, данные профилактические методы позволят избежать тяжелых форм заболевания и критических исходов, при этом инфекция может пройти бессимптомно или в легкой форме.

1.https://www.bloomberg.com/news/articles/2021-12-09/omicron-four-times-more-transmissible-than-delta-in-japan-study;

2.Dejnirattisai W., et al. // Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. biorXiv, 2021,https://doi.org/10.1101/2021.12.03.471045;

3. Chen J., Rui Wang R et al. Omicron (B.1.1.529): Infectivity, vaccine breakthrough, and antibody resistance // ArXiv 2021 Dec 1;arXiv:2112.01318v1. PMID: 34873578,PMCID: PMC8647651;

4. Ai J., Zhang H., , Zhang Yi., Lin Ke et al. Omicron variant showed lower neutralizing sensitivity than other SARS-CoV-2 variants to immune sera elicited by vaccines after boost // Emerg Microbes Infect 2021 Dec 22;1-24. PMID: 34935594 https://doi.org/10.1080/22221751.2021.2022440;

5. Wilhelm A. et al. Reduced Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Variant by Vaccine Sera and monoclonal antibodies // medRxiv, 2021, https://doi.org/10.1101/2021.12.07.21267432;

6. Gu H., Krishnan P., Ng D., Chang L., Liu G., Cheng S. et al. Probable Transmission of SARS-CoV-2 Omicron Variant in Quarantine Hotel, Hong Kong, China, November 2021. // Emerg Infect Dis. 2022;28(2):460-462. https://doi.org/10.3201/eid2802.212422;

7.Peacock T. B.1.1 decendant associated with Southern Africa with high number of Spike mutations // github.com/cov-lineages/pango-designation/issues/343; https://github.com/cov-lineages/pango-designation/issues/343;

8. Ford C.T., Machado D.J., Janies D.A. Predictions of the SARS-CoV-2 Omicron Variant (B.1.1.529) Spike Protein Receptor-Binding Domain Structure and Neutralizing Antibody Interactions // bioRxiv (2021), published December 06, 2021, https://doi.org/10.1038/s41586-021-04248-x ;

9. Kumar S., Thambiraja T.S., Karuppanan K., Subramaniam G. Omicron and Delta Variant of SARS-CoV-2: A Comparative Computational Study of Spike Protein // J Med Virol2021 Dec 15. PMID: 34914115 https://doi.org/10.1002/jmv.27526;

10. Diaz J.H. Hypothesis: angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers may increase the risk of severe COVID-19 // Journal of Travel Medicine, Volume 27, Issue 3, April 2020, taaa041, https://doi.org/10.1093/jtm/taaa041;

11. Sama I.E., Ravera A., Bernadet T., Santema B.T. et al. Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors // European Heart Journal, Volume 41, Issue 19, 14 May 2020, Pages 1810–1817, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa373;

12. Feng Zh., Li J., Yao Sh. et al. The Use of Adjuvant Therapy in Preventing Progression to Severe Pneumonia in Patients with Coronavirus Disease 2019: A Multicenter Data Analysis // medRxiv , 2020,https://doi.org/10.1101/2020.04.08.20057539;

13. Wilhelm A. et al. Reduced Neutralization of SARS-CoV-2 Omicron Variant by Vaccine Sera and monoclonal antibodies // medRxiv, 2021, https://doi.org/10.1101/2021.12.07.21267432;

14. Gallais F.,et al. // Intrafamilial Exposure to SARS-CoV-2 Induces Cellular Immune Response without Seroconversion // medRxiv, 2020, https://doi.org/10.1101/2020.06.21.20132449;

15.https://sputnikvaccine.com/newsroom/pressreleases/sputnik-v-induces-robust-neutralizing-antibody-response-to-omicron-variant-which-is-further-strength/;

16. Dolzhikova I. et al. One-shot immunization with Sputnik Light (the first component of Sputnik V vaccine) is effective against SARS-CoV-2 Delta variant: efficacy data on the use of the vaccine in civil circulation in Moscow // medRxiv, 2021, https://doi.org/10.1101/2021.10.08.21264715;

17. Yoshida M. et al. Local and systemic responses to SARS-CoV-2 infection in children and adults // Nature, 2021, https://doi.org/10.1038/s41586-021-04345-x;

18. Ziegler C.G.K., Miao V.N., Owings A.H. et al. Impaired local intrinsic immunity to SARS-CoV-2 infection in severe COVID-19 // Cell –2021, V.184, p.4713–4733, https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.07.023;

19. Bailey C. C., Zhong G., Huang I-C., Farzan M. IFITM-Family Proteins: The Cell’s First Line of Antiviral Defense. // Annu. Rev. Virol. 2014;1:261–283, https://doi.org/10.1146/annurev-virology-031413-085537;

20. Huang I-C., Bailey C. C., Weyer J. L. et. al. Distinct patterns of IFITM-mediated restriction of filoviruses, SARS coronavirus, and influenza A virus. //PLOS Pathog. 2011;7(1): e1001258, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1001258;

21. Zhao X., Guo F. et al. Interferon induction of IFITM proteins promotes infection by human coronavirus OC43. Proc Natl Acad Sci U S A (PNAS). 2014;111(18):6756–6761, https://doi.org/10.1073/pnas.1320856111;

22. Zhao X., Sehgal M. et al. Identification of residues controlling restriction versus enhancing activities of IFITM proteins on entry of human coronaviruses. //J. Virol. 2018;92(6):1-17 e01535–17, https://doi.org/10.1128/JVI.01535-17;

23. Хайтович А. Б. Коронавирусы (структура генома, репликация) // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины, 2020, т.10, №4, С.78-95, https://doi.org/10.37279/2224-6444-2020-10-4-78-95;

24. Olusegun O. Onabajo A. Prokunina-Olsson L. et al. Interferons and viruses induce a novel primate-specific isoform dACE2 and not the SARS-CoV-2 receptor ACE2 // bioRxiv, 2020, doi.org/10.1101/2020.07.19.210955 Now published in Nature Genetics, https://doi.org/10.1038/s41588-020-00731-9;

25. Понежева Ж. Б., Гришаева А. А., Маннанова И. В., Купченко А. Н., Яцышина С. Б., Краснова С. В., Малиновская В. В., Акимкин В. Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19 // Лечащий Врач. 2020; 12 (23): 56-60, https://doi.org/10.26295/OS.2020.29.66.011;

26. Гладкая Ю.В., , Лосенкова С.О. Биофармацевтическое исследование степени высвобождения 2этил-6 метил-3гидроксипиридина сукцината из интраназального геля методом диализа //Вестник Смоленской медицинской академии, 2018, Т.14, №4, С.165-170;

27. Шамшева О.В., Новосад Е.В., Полеско И.В., Малиновская В.В с соавт. Наружные формы рекомбинантного интерферона альфа-2b – мазь и гель в комплексной терапии ОРВИ и гриппа у детей. // Детские инфекции. 2020; 19(2):42-46, doi.org/10.22627/2072-8107-2020-19-2-42-46;

28. Бочарова И.И., Зароченцева Н.В., Аксёнов А.Н., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н., Семененко Т.А., Суворов А.Ю. Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021; 20(2): 66–74, https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-2-66-74

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

19 − 12 =

Статьи по теме
Профилактика ОРВИ

Профилактика ОРВИ и Covid-19

Слушать статью Лечение коронавирусных инфекций представляет собой довольно сложную клиническую задачу. Известно, что в процессе биологической эволюции природа наградила организм человека великолепным механизмом противостояния вирусным атакам, который реализован в системе…

Аллергия как триггер роста ОРВИ и Covid-19

Проблема усиления заболеваемости ОРВИ, включая инфекцию COVID-19 в период сезонных поллинозов является весьма актуальной для мирового здравоохранения и фармацевтики. Известно, что инфекционные и неинфекционные антигены могут способствовать дополнительной сенсибилизации организма,…

Профилактика ОРВИ у новорожденных детей и их матерей в условиях пандемии covid-19

Полный список авторов И.И. БОЧАРОВА, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения неонатологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии Н.В. ЗАРОЧЕНЦЕВА, доктор медицинских наук, профессор РАН, заместитель директора по научной работе…

Психические нарушения при covid-19

Многие вирусные инфекции в ряде случаев могут поражать центральную нервную систему, вызывая различные психоневрологические нарушения, включая когнитивные, аффективные, поведенческие и другие расстройства [1].  Подобно двум другим смертельным респираторным коронавирусам –…

Новые данные о вирусе SARS CoV-2

В последнее время в мировой медицинской литературе появляются новые данные о молекулярно-биологических особенностях нового коронавируса SARS-CoV-2, его воздействии на органы и ткани, рассматриваются варианты клинического течения вызываемого им заболевания COVID-19.…

Обзор фармакологических особенностей интерфероновых препаратов

Известно, что в процессе биологической эволюции природа наградила организм человека великолепным механизмом противостояния вирусным атакам, который реализован в системе цитокиновых белков – интерферонов…