Бронхиальная астма в период пандемии COVID-19

Респираторные инфекции и COVID-19 часто предшествуют появлению бронхиальной астмы. Дефицит интерферона может играть роль в ее развитии.

Распространенность бронхиальной астмы у детей

Заболеваемость бронхиальной астмой у детей продолжает оставаться актуальной проблемой мирового здравоохранения. Так, по данным ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood), уровень заболеваемости бронхиальной астмой в возрастной группе 6 – 7 лет составил от 11,1% - 11,6%, в возрасте от 13-14 лет - 13,2% -13,7% [1]

По данным О.В.Зайцевой (2007), в Российской Федерации до 10% от детской популяции страдают бронхиальной астмой, в том числе и в тяжелых формах [2], а изучение заболеваемости в г.Москве и в г.Томске в соответствии с международным протоколом GA2LEN (Global Allergy and Asthma European Network) в возрастной категории 15-18 лет позволило установить распространённость бронхиальной астмы в 19,9% и 7,2% случаев соответственно [3].

Бронхиальная астма у пациентов с COVID-19

Этиологические факторы, способствующие развитию бронхиальной астмы в целом известны и широко описаны в литературе. Однако, в настоящее время, в связи с развитием эпидемии инфекции COVID-19, этиологическая роль вирусной агрессии в возникновении бронхиальной астмы становится более актуальной и значимой.

Литературные источники последнего времени публикуют эпидемиологические данные о взаимосвязи COVID-19 и бронхиальной астмы. Так, одни испанские исследователи показали, что бронхиальная астма была выявлена у 5,2% пациентов с диагностированной инфекцией COVID-19, другие выявили астму у 6,8% ковидных больных [4,5].

Arentz М. et al. показали уровень заболеваемости бронхиальной астмой и ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) у обследованных больных с COVID-19 в пределах 9,5% и 33,3% соответственно [6].

В выборке из 377 взрослых пациентов, страдающих COVID-19 и поступивших в больницы Калифорнии (США), бронхиальную астму имели 7,4% больных [7].

В отчете 8 больниц (Джорджия, США) также были обобщены медицинские данные по 305 взрослым пациентам с подтвержденным диагнозом инфекции COVID-19, которые были госпитализированы в течение марта 2020 года. Бронхиальная астма была выявлена у 10,5% от всех пациентов (13,5% у пациентов в возрасте 18-49 лет, 13,1% у лиц в возрасте 50-64 лет и 6,0% у лиц в возрасте ≥65 лет, без статистически значимых различий), а ХОБЛ - у 5,2% [8].

По данным Richardson S. et al. (2020), в большой выборке госпитализированных пациентов c COVID-19, которая включала 5700 пациентов, госпитализированных в районе города Нью-Йорка (Нью-Йорк, США), бронхиальная астма была выявлена в 9,0% случаев, а ХОБЛ у 5,4% больных [28]. Американские авторы - Paranjpe I., Russak A.J., et al.,(2020) показали, что в больницах Нью-Йорка заболеваемость бронхиальной астмой у 2199 госпитализированных пациентов с COVID-19 в среднем составила 8,2% [29], другие американские исследователи - Argenziano M.G., Bruce S.L. et al.(2020), выявили колебания заболеваемость в пределах статистической погрешности от 11,3% до 12,3% [9].

В проспективном исследовании ISARIC Prospective Observational (2020) с участием 166 больниц Великобритании, у 16 749 госпитализированных пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, бронхиальная астма диагностирована в 14,0% случаев [10].

В исследовании OpenSAFELY (2020) бронхиальная астма идентифицирована как значительный фактор летальности от COVID-19 в Великобритании, при этом распространённость ее у этой категории больных колебалась от 17,9% до 18,2% [11,12].

В отчете с Ближнего Востока (Саудовская Аравия), включавшем 150 госпитализированных взрослых пациентов (средний возраст 46,1 года) показано, что распространенность бронхиальной астмы у больных с COVID-19 составляет 2,7% , а по данным мексиканских исследователей, доля астмы среди ковидных пациентов составила в среднем 3,6% случаев [13,14].

Роль эозинофилов

В ранних сообщениях из Китая, Zhang J.J., Dong X. et al.(2020), проводя детальное клиническое исследование госпитализированных пациентов с COVID-19 установили, что тяжелая эозинопения вместе с лимфопенией могут считаться потенциальным индикатором диагноза и прогностическим критерием к ухудшению состояния больного, включая летальный исход [15].

Хотя связь между количеством эозинофилов и COVID-19 является в целом до конца неопределенной, Morais-Almeida M. et al. (2020) считают, что необходимо обратить тщательное внимание на мониторинг количества эозинофилов среди пациентов с бронхиальной астмой, которые используют биологические методы лечения, приводящие к снижению количества эозинофилов в случаях инфицирования SARS-CoV-2 [16].

В работе международной команды исследователей – Simona H.U, Karaulov A.V., Bachmannc M.F (2020) показано, что эозинофилия, вызванная Th2-клетками, может быть серьезной проблемой при лечении COVID-19, поэтому индукцию Th2-клеток следует избегать, равно, как и избегать стимуляции цитокинов, индуцирующих Т-хелперный иммунитет 2-го типа [17].

Дефицит интерферона и астма

Особую роль в патогенезе вирус-индуцированной бронхиальной астмы играют дисрегуляторные нарушения в системе иммунного ответа на вирусную агрессию, заключающиеся в первую очередь в определенном дефиците синтеза белков - интерферонов. Известно, что в процессе биологической эволюции природа наградила организм человека великолепным механизмом противостояния вирусным атакам, который реализован в системе цитокиновых белков – интерферонов (ИФН). Этот белок обеспечивают как врожденную, локальную и неспецифическую, так и системную реакции организма на элиминацию вируса в эпителиальные клетки и последующую вирусную репликацию, его действие направлено на все известные типы вирусов [18].

Интерферон при астме у детей: исследования

Интересную работу опубликовал Жаков Я.И. с соавт. (2020) по оценке воспалительных фенотипов бронхиальной астмы у детей при проведении профилактического курса препарата рекомбинантного интерферона-α. Авторы обследовали 40 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, в анамнезе у которых частые обострения ОРВИ. Выявлен положительный эффект при эозинофильном и смешанном воспалительном фенотипе астмы – на 60-й день уровень эозинофилов в мокроте не был зафиксирован ни у одного из пациентов, воспалительный фенотип которых стал малогранулоцитарным (то есть была достигнута лабораторная ремиссия). Также авторы наблюдали снижение в 1,6 раза IgE в мокроте у детей, которое коррелировало с уменьшением эозинофилов, увеличение в 1,5 раза уровня IL-10, а 75% родителей высказали удовлетворение от применения препарата [19].

Этот же коллектив авторов в работе, вышедшей на год раньше показали, что у детей, получавших препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами, отмечалось уменьшение выраженности аллергического воспаления на уровне слизистых оболочек, снижение числа детей с эозинофилией мокроты (≥ 3%), снижение уровня IgE в мокроте на 35% и повышение уровня IL-10 в 1,5 раза, что свидетельствует об уменьшении выраженности аллергического воспаления [20].

Выводы

• В 85% случаев причиной развития бронхиальной астмы у детей являются ОРВИ, (а в условиях пандемии – инфекция COVID-19) преморбидный аллергический фон у детей способствует более частому и соответственно более продолжительному течению ОРВИ у детей, а перенесенные в раннем детском возрасте вирусно-респираторные инфекции увеличивают риск развития гиперсенсибилизации и как следствие – бронхиальной астмы. Способность индуцировать бронхообструктивный синдром и последующее развитие бронхиальной астмы присуща респираторно-синцитиальным вирусам, метапневмовирусам, коронавирусам ;
• Уровень эозинофилов в периферической крови является маркером Th2-индуцированной реакции в легочной ткани. Эозинопения - прогностический критерий к ухудшению состояния больного, включая летальный исход. Эозинофилия, вызванная Th2-клетками - проблема при лечении COVID-19. Следует избегать индукции Th2-клеток и стимуляции цитокинов, индуцирующих Т-хелперный иммунитет 2-го типа.
• Интерферон оказывает регулирующее влияние на активность Th2-клеток и фактор транскрипции GATA3: ИФН α/β блокирует Th2, ингибируют секретируемые ими цитокины. Участие интерферонов I типа в блокировании Th2-клеток может рассматриваться в качестве перспективного направления в разработке терапевтических подходов к лечению бронхиальной астмы. ИФН-α/β сокращают отклонение Th2 и экспрессию IgE, т.е. переключают в B-лимфоцитах продукцию IgЕ на увеличение синтеза IgА.
• При вирусных инфекциях может наблюдаться транзиторная иммуносупрессия, истощение интерферонового пула и интерфероновый дефицит, депо интерферона в организме отсутствует. Имеется филогенетически-детерминированный механизм взлома вирусами системы интерфероновой защиты организма.
• Дефицит ИФН, блокировка синтеза ИФН вирусами, регуляция ИФН активности Th2 – свидетельство необходимости поддержания высоких концентраций ИФН в плазме крови. Использование препаратов рекомбинантного ИФН-α при лечении и вакцинопрофилактике бронхиальной астмы имеет положительный клинический опыт и большие перспективы.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. При симптомах заболевания обратитесь к специалисту.