ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ОРВИ И COVID

В настоящее время для профилактики и лечения различных респираторных вирусных инфекций, независимо от их этиологического фактора, большая роль отводится препаратам рекомбинантного интерферона. Отечественный рынок представлен как монопрепаратами, содержащим нативный белок-интерферон, так и в комбинации с другими активными веществами — антиоксидантами, аналогами нуклеозидов, иммуноглобулинами [1].

Препараты с действующим веществом ИНФ-α рассматриваются многими авторами как потенциально эффективные средства для профилактики и лечения инфекции COVID-19, а также воздействия на другие вирусы коронавирусного семейства — SARS-CoV (атипичная пневмония) и MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром) [2,3].

Рекомбинантные α-2b интерфероны перспективны для профилактики и вирусно-бактериальных заболеваний у взрослых и детей всех возрастных групп, включая недоношенных. Интерфероны способны предохранять от заражения здоровые клетки через систему сложных сигнальных молекул, что приводит к снижению частоты рецидивов и осложнений [4].

Однако новый коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий инфекцию COVID-19, в ряду известных коронавирусов наилучшим образом научился обходить врожденную интерфероновую защиту организма [5].

Известно, что белки-интерфероны синтезируются многими клетками в ответ на вирусную агрессию, они индуцируют экспрессию интерферон-стимулирующих генов (ISG), активируют функцию NK-клеток («нормальных киллеров»), блокируют механизмы адсорбции и вирусной репликации. В зависимости от мембранных клеточных рецепторов, имеющих определенную специфичность к интерферону, различают 3 типа интерфероновых белков: I тип — ИФН-α, ИФН-β, ИФН-κ, ИФН-ε, ИФН-ω; II тип — ИФН-γ; III тип — ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3 [6].

В ходе научных экспериментов американские ученые-вирусологи доказали, что предварительная обработка интерферонами I и III типов зараженных вирусом SARS-CoV-2 клеток-мишеней существенно снижала репликацию вирусов в клетках, при этом наблюдалась корреляция с увеличением регуляторной активности эффекторных генов. По данным авторов, чувствительность коронавирусов к интерферонам была достаточно высока, что позволило им сделать вывод о целесообразности иммунопрофилактики интерфероновыми препаратами [7].

Данные выводы подтвердили немецкие ученые: при использовании экспериментальных линий эпителиальных клеток Calu-3 (человек) и Vero E6 (обезьяна) они обнаружили выраженный дозозависимый ингибирующий эффект ИФН-α и ИФН-λ у коронавирусных штаммов SARS-CoV-1 (вирус, вызывающий атипичную пневомнию) и SARS-CoV-2. Более высокая чувствительность в интерферонам выявлена у вируса SARS-CoV-2 [8].

Российские ученые показали, что в клеточной культуре Vero Cl008 ИФН-α2b в концентрациях 102—106 МЕ/мл полностью подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2 уже через 2 часа после инфицирования, коэффициент ингибирования составляет 100%. За 24 часа до вирусного инфицирования экзогенные интерфероны в широком диапазоне концентраций формируют противовирусную активность клетки [9].

Китайские авторы в качестве мер профилактики инфекции COVID-19 использовали препарат интерферона в форме назального спрея. Комплексная профилактика с применением экзогенного интерферона позволила за 28 дней исследований снизить заболеваемость COVID-19 среди медицинского персонала, участвующего в исследовании, с 90% практически до 0% [10].

В литературных источниках, особенно последнего времени, часто поднимается вопрос об использовании препаратов интерферонового ряда в первую очередь, именно в профилактических целях. Так, отечественные исследователи для медикаментозной профилактики инфекции COVID-19 в пределах семейного очага в различных возрастных группах применяли препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами ВИФЕРОН®, который вводили интраназально в лекарственной форме «гель». Выводы авторов относительно целесообразности рациональной интерферонопрофилактики членов семей, контактировавших с больными COVID-19, — положительные: из контактных лиц, не принимавших для профилактики препарат интерферона, заболели инфекцией COVID-19 80,7%, в группе лиц, принимавших в качестве профилактики препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами и контактировавших с больными COVID-19, заболели новой коронавирусной инфекцией только 5% пациентов. В этой связи специалисты рекомендуют наносить ВИФЕРОН®-гель кратно от 2-х до 5 раз в день в виде полоски геля длиной 0,5 см на слизистую оболочку каждого носового хода [11].

Об опыте применения наружных форм рекомбинантного интерферона альфа-2b — мази и геля — в комплексной терапии и профилактики ОРВИ и гриппа у детей сообщили отечественные исследователи. Мазь и гель имеют определенные преимущества перед другими лекарственными формами, что позволяет им обеспечить пролонгированное действие препарата и хорошую адсорбцию действующего вещества, а также оказывать увлажняющее действие (особенно для геля) [12].

Эффективность антиоксидантов при инфицировании коронавирусами, включая наиболее патогенный из них — SARS-CoV-2, не вызывает сомнений. Обладая защитными свойствами на клеточном уровне, антиоксиданты обеспечивают также снижение прокоагулянтной активности тромбоцитов, тормозя реакции перикисного окисления липидов (ПОЛ) и усиливая антиагрегантные эффекты [13].

О необходимости поддержания высокого уровня ИНФ-α в плазме крови для активизации иммунных процессов и запуска апоптоза — программы самоуничтожения зараженных вирусом клеток говорится в статье отечественных исследователей. Авторы логично обосновывают применение еще одного препарата из группы рекомбинантных интерферонов — «Кипферона», который содержит в своем составе комплекс специфических и неспецифических иммуноглобулинов, за счет которых усиливаются возможности профилактики вторичных бактериальных осложнений, часто сопутствующих вирусным инфекциям [14].

Препараты рекомбинантного интерферона должны применяться как можно раньше, до наступления манифестации клинических явлений, с целью воспрепятствования дальнейшему размножению вируса [15].

Таким образом, по мнению российских авторитетный ученых, препараты интерферона являются эффективными профилактическими средствами, «…которые способствуют не только предотвращению размножения вирусов герпеса, гриппа, ОРВИ, но также увеличивают число защитных клеток-макрофагов. К ним относятся: виферон, инфагель, гриппферон, реаферон, генферон и др. К лекарственным средствам, стимулирующим образование интерферона в организме и предотвращающим развитие вирусной инфекции, относят: циклоферон, неовир, тилорон (амиксин, лавомакс, тилаксин, иммустат, арбидол, арпефлю), умифеновир, кагоцел…» [16].