|
Иммунопрофилактика

Иммунопрофилактика ОРВИ и COVID-19 препаратами интерферона

Обзор исследований о том, как препараты рекомбинантного интерферона действуют на коронавирус SARS-CoV-2 и насколько они эффективны для профилактики ОРВИ и COVID-19.

Время чтения: 5 минИсточников: 10
Иммунопрофилактика ОРВИ и COVID-19
Содержание
  1. Препараты рекомбинантного интерферона
  2. Как интерфероны действуют на SARS-CoV-2
  3. Исследования профилактики
  4. Лекарственные формы и комбинации
  5. Когда применять интерферон
Главное
  • Препараты рекомбинантного интерферона рассматриваются многими авторами как потенциально эффективные средства профилактики и лечения COVID-19 и других респираторных инфекций.
  • В клеточной культуре ИФН-α2b полностью подавлял репродукцию SARS-CoV-2 уже через 2 часа после инфицирования.
  • При профилактике в семейных очагах COVID-19 интраназальным гелем ВИФЕРОН® заболели 5% контактных лиц против 80,7% без профилактики.
  • Препараты рекомбинантного интерферона должны применяться как можно раньше, до наступления клинических проявлений.

Препараты рекомбинантного интерферона

В настоящее время для профилактики и лечения различных респираторных вирусных инфекций, независимо от их этиологического фактора, большая роль отводится препаратам рекомбинантного интерферона. Отечественный рынок представлен как монопрепаратами, содержащим нативный белок-интерферон, так и в комбинации с другими активными веществами — антиоксидантами, аналогами нуклеозидов, иммуноглобулинами [1].

Препараты с действующим веществом ИНФ-α рассматриваются многими авторами как потенциально эффективные средства для профилактики и лечения инфекции COVID-19, а также воздействия на другие вирусы коронавирусного семейства — SARS-CoV (атипичная пневмония) и MERS-CoV (ближневосточный респираторный синдром) [2,3].

Рекомбинантные α-2b интерфероны перспективны для профилактики и вирусно-бактериальных заболеваний у взрослых и детей всех возрастных групп, включая недоношенных. Интерфероны способны предохранять от заражения здоровые клетки через систему сложных сигнальных молекул, что приводит к снижению частоты рецидивов и осложнений [4].

Как интерфероны действуют на SARS-CoV-2

Однако новый коронавирус SARS-CoV-2, вызывающий инфекцию COVID-19, в ряду известных коронавирусов наилучшим образом научился обходить врожденную интерфероновую защиту организма [5].

Известно, что белки-интерфероны синтезируются многими клетками в ответ на вирусную агрессию, они индуцируют экспрессию интерферон-стимулирующих генов (ISG), активируют функцию NK-клеток («нормальных киллеров»), блокируют механизмы адсорбции и вирусной репликации. В зависимости от мембранных клеточных рецепторов, имеющих определенную специфичность к интерферону, различают 3 типа интерфероновых белков: I тип — ИФН-α, ИФН-β, ИФН-κ, ИФН-ε, ИФН-ω; II тип — ИФН-γ; III тип — ИФН-λ1, ИФН-λ2 и ИФН-λ3 [6].

В ходе научных экспериментов американские ученые-вирусологи доказали, что предварительная обработка интерферонами I и III типов зараженных вирусом SARS-CoV-2 клеток-мишеней существенно снижала репликацию вирусов в клетках, при этом наблюдалась корреляция с увеличением регуляторной активности эффекторных генов. По данным авторов, чувствительность коронавирусов к интерферонам была достаточно высока, что позволило им сделать вывод о целесообразности иммунопрофилактики интерфероновыми препаратами [7].

Данные выводы подтвердили немецкие ученые: при использовании экспериментальных линий эпителиальных клеток Calu-3 (человек) и Vero E6 (обезьяна) они обнаружили выраженный дозозависимый ингибирующий эффект ИФН-α и ИФН-λ у коронавирусных штаммов SARS-CoV-1 (вирус, вызывающий атипичную пневомнию) и SARS-CoV-2. Более высокая чувствительность в интерферонам выявлена у вируса SARS-CoV-2 [8].

Российские ученые показали, что в клеточной культуре Vero Cl008 ИФН-α2b в концентрациях 102—106 МЕ/мл полностью подавляет репродукцию вируса SARS-CoV-2 уже через 2 часа после инфицирования, коэффициент ингибирования составляет 100%. За 24 часа до вирусного инфицирования экзогенные интерфероны в широком диапазоне концентраций формируют противовирусную активность клетки [9].

Профилактика COVID-19 интерфероном: исследования

Китайские авторы в качестве мер профилактики инфекции COVID-19 использовали препарат интерферона в форме назального спрея. Комплексная профилактика с применением экзогенного интерферона позволила за 28 дней исследований снизить заболеваемость COVID-19 среди медицинского персонала, участвующего в исследовании, с 90% практически до 0% [10].

В литературных источниках, особенно последнего времени, часто поднимается вопрос об использовании препаратов интерферонового ряда в первую очередь, именно в профилактических целях. Так, отечественные исследователи для медикаментозной профилактики инфекции COVID-19 в пределах семейного очага в различных возрастных группах применяли препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами ВИФЕРОН®, который вводили интраназально в лекарственной форме «гель». Выводы авторов относительно целесообразности рациональной интерферонопрофилактики членов семей, контактировавших с больными COVID-19, — положительные: из контактных лиц, не принимавших для профилактики препарат интерферона, заболели инфекцией COVID-19 80,7%, в группе лиц, принимавших в качестве профилактики препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами и контактировавших с больными COVID-19, заболели новой коронавирусной инфекцией только 5% пациентов. В этой связи специалисты рекомендуют наносить ВИФЕРОН®-гель кратно от 2-х до 5 раз в день в виде полоски геля длиной 0,5 см на слизистую оболочку каждого носового хода [11].

Лекарственные формы и комбинации

Об опыте применения наружных форм рекомбинантного интерферона альфа-2b — мази и геля — в комплексной терапии и профилактики ОРВИ и гриппа у детей сообщили отечественные исследователи. Мазь и гель имеют определенные преимущества перед другими лекарственными формами, что позволяет им обеспечить пролонгированное действие препарата и хорошую адсорбцию действующего вещества, а также оказывать увлажняющее действие (особенно для геля) [12].

Эффективность антиоксидантов при инфицировании коронавирусами, включая наиболее патогенный из них — SARS-CoV-2, не вызывает сомнений. Обладая защитными свойствами на клеточном уровне, антиоксиданты обеспечивают также снижение прокоагулянтной активности тромбоцитов, тормозя реакции перикисного окисления липидов (ПОЛ) и усиливая антиагрегантные эффекты [13].

О необходимости поддержания высокого уровня ИНФ-α в плазме крови для активизации иммунных процессов и запуска апоптоза — программы самоуничтожения зараженных вирусом клеток говорится в статье отечественных исследователей. Авторы логично обосновывают применение еще одного препарата из группы рекомбинантных интерферонов — «Кипферона», который содержит в своем составе комплекс специфических и неспецифических иммуноглобулинов, за счет которых усиливаются возможности профилактики вторичных бактериальных осложнений, часто сопутствующих вирусным инфекциям [14].

Когда применять интерферон

Препараты рекомбинантного интерферона должны применяться как можно раньше, до наступления манифестации клинических явлений, с целью воспрепятствования дальнейшему размножению вируса [15].

Таким образом, по мнению российских авторитетный ученых, препараты интерферона являются эффективными профилактическими средствами, «…которые способствуют не только предотвращению размножения вирусов герпеса, гриппа, ОРВИ, но также увеличивают число защитных клеток-макрофагов. К ним относятся: виферон, инфагель, гриппферон, реаферон, генферон и др. К лекарственным средствам, стимулирующим образование интерферона в организме и предотвращающим развитие вирусной инфекции, относят: циклоферон, неовир, тилорон (амиксин, лавомакс, тилаксин, иммустат, арбидол, арпефлю), умифеновир, кагоцел…» [16].

Частые вопросы

Действует ли интерферон на коронавирус SARS-CoV-2?

В экспериментах американских, немецких и российских ученых интерфероны подавляли репликацию SARS-CoV-2 в клетках; у SARS-CoV-2 выявлена более высокая чувствительность к интерферонам, чем у SARS-CoV-1.

Насколько эффективна профилактика COVID-19 интерфероном в семье?

В исследовании отечественных авторов среди контактных лиц без профилактики заболели 80,7%, а среди применявших интраназально гель рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами — 5%.

Как применяли ВИФЕРОН®-гель для профилактики?

Специалисты рекомендуют наносить гель кратно от 2-х до 5 раз в день в виде полоски длиной 0,5 см на слизистую оболочку каждого носового хода.

Когда начинать применение интерферона?

Как можно раньше, до наступления клинических проявлений, чтобы воспрепятствовать дальнейшему размножению вируса.

Источники

  1. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Ильина Н.И. Обоснование стратегии неспецифической иммунопрофилактики активной ВЭБ-инфекции. // Иммунология. 2021; 42…
  2. Guo K., Barrett B.S., Mickens K.L., Hasenkrug K.J., Santiago M.L. Interferon Resistance of Emerging SARS-CoV-2 Variants. // bioRxiv [Preprint]. 2021…
  3. Busnadiego I., Fernbach S., Pohl M.O., Karakus U., Huber M., Trkola A. et al. Antiviral Activity of Type I, II, and III Interferons Counterbalances…
  4. Vanderheiden A., Ralfs P., Chirkova T. et al. Type I and Type III Interferons Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures .// J…
  5. Felgenhauer U., Schoen A., Gad H.H. et al. Inhibition of SARS-CoV-2 by type I and type III interferons. //J Biol Chem…
  6. Логинова С.Я., Щукина В.Н., Савенко С.В., Борисевич С.В. Активность человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2b in vitro в отношении вируса…
  7. Zhongji Meng, Tongyu Wang, Li Chen et al. An experimental trial of recombinant human interferon alpha nasal drops to prevent COVID-19 in medical…
  8. Шамшева О.В., Новосад Е.В., Полеско И.В., Учайкин В.Ф., Малиновская В.В., Семененко Т.А. Наружные формы рекомбинантного интерферона альфа-2b — мазь и…
  9. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Кукес И.В., Порядин Г.В., Поздняков Д.И. Интерферон-содержащие препараты: клинико-фармакологические и…
  10. Саидов С.С., Ионов С.Н., Саидов А.С., Красовская Л.В., Заботнов А.В. Влияние типов интерферонов на профилактику и лечение COVID-19. // Вестник…

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. При симптомах заболевания обратитесь к специалисту.