К ВОПРОСУ О ПРОФИЛАКТИКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

Пандемия новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызываемая вирусом SARS-CoV-2 активно продолжается. На 4-ю декаду сентября 2021 года общее количество зараженных в мире составило более 230 млн. человек, их них погибли почти 5 млн. человек. Нерадостная статистика наблюдается и в России: на этот период число заразившихся в РФ - более 7 млн. человек, летальный исход составил более 200 тыс. случаев [1].

Особую тревогу в течении коронавирусной инфекции вызывают различные виды осложнений, которые затрагивают практически все органы и системы. Так, согласно последним литературным данным, поражается система органов дыхания с развитием острого респираторного дисстресс-синдрома (ОРДС), сердечно-сосудистая система, желудочно-кишечный тракт, включая печень, центральная нервная система и головной мозг, страдает высшая нервная деятельность. Кроме того, инфекция влияет на моче-выделительную систему с активным поражением почек, репродуктивную систему, как мужчин, так и женщин. Иммунная система также находится под ударом вируса: возникает «цитокиновый шторм», ингибируются процессы интерфероногенеза. При COVID-19 наблюдаются осложнения в виде нарушений в опорно-двигательной системе, суставно-связочном аппарате, эндокринной системе и системе органов чувств (зрение, обоняние, слух), также поражаются кожа и ее придатки [2-6].

Последние исследования ученых из Калифорнийского университета показали, что COVID-19 относится скорее к сосудистым, а не респираторным заболеваниям, поскольку в основе патогенеза заболевания лежат именно сосудистые катастрофы, связанные с поражением вирусом сосудистой эпителиальной интимы, активно экспрессирующей белковый рецептор АСЕ2 (ангиотензин-превращающего фермента 2 типа), являющегося точкой-мишенью прикрепления шиповидного S-белка коронавируса. COVID-19 характеризуется повышенной частотой микротромбоза с гиперактивными тромбоцитами, спорадически содержащими вирусную РНК [7].

Гиперкоагуляционный синдром при COVID-19 имеет важное значение в патогенезе сосудистых нарушений, которые характеризуются тромботическими микроангиопатиями, неореваскуляризацией и тромбозами, возникающими вследствие прямого повреждения эндотелия. Связывание S-белка коронавируса с рецептором АСЕ2 вызывает активацию провоспалительных цитокинов, таких как TGF-β1(трансформирующий фактор роста-бета 1), TNF-α (фактор некроза опухоли альфа), IL)-1β и IL-6 (интерлейкин 1 бета и интерлейкин шесть), MCP-1 (хемоаттрактант моноцитов белка 1), которые вызывают не только «цитокиновый шторм», но и участвуют в процессах гиперкоагуляции: данный цитокины провоцируют эндотелиальное повреждение сосудов, вызывают интерстициальное воспаление, и как следствие – активацию свертывающих механизмов и гиперкоагуляционный синдром, приводящий к внутрисосудистым тромбозам [8-11].

Таким образом, исходя из последних научных представлений об инфекции COVID-19 - как заболевании с преимущественным поражением сосудистой системы, становится понятным весь тот спектр осложнений, характерных именно для данной патологии.

Так, согласно анализу, проведенному отечественными авторами по материалам патологоанатомических исследований [12], структура осложнений COVID-19, так или иначе связанных с сосудистыми нарушениями, выглядит следующим образом: пневмония с развитием ОРДС – 26,5%, миокардит – 19,3%, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) – 8,4%, тромбоз крупных артерий – 4,8%, ишемия мозга – 3,6%, инфаркт миокарда II типа – 2,4%.

Следует отметить, что постоковидные миокардиты с четкими признаками воспаления миокарда выявляются в 60% случаев, а частота фиброза у лиц, перенесших COVID-19 составила 20%. При этом, следствием таких миокардитов, как правило, являются аритмии, миокардиопатия, инфаркт миокарда и внутрисердечный тромбоз, приводящие к феномену внезапной смерти [13,14].

Cосудистые нарушения при COVID-19 нередко становятся причиной мозговых геморрагических или ишемических инсультов. Так, ученые из США, с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии), иммуногистохимических методов провели изучение мозговой ткани пациентов, скончавшихся от COVID-19. Авторы обнаружили множественные повреждения микрососудистого русла и признаки воспалительной реакции, а также области повреждений, характерных для инсульта или нейродегенеративной воспалительной патологии. В этих областях авторы обнаружили клетки микроглии T-лимфоциты, а темным пятнам соответствовали разрывы сосудов и кровотечение из них [15, 16].

Однако, остается важным вопрос: повреждает ли вирус SARS-CoV-2 непосредственно ткань мозга, нейроны, преодолевает ли он гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)? Увы. Работы последнего времени отвечают на эти вопросы утвердительно. Американские авторы обнаруживали вирусную РНК в головном мозге и спинномозговой жидкости. Они установили, что S-белок коронавируса легко проходит через ГЭБ - в течение 30 минут 50% белковой массы преодолевало капиллярную стенку и оказывалось в паренхиматозном пространстве мозга [17].

Более того, A.Paniz-Mоndolfi с соавт. [18] при электронном микроскопировании обнаружили вирусные частицы непосредственно в нейронах !

Данное обстоятельство обуславливает наличие различных нейро-дегенеративных осложнений у пациентов, перенесших COVID-19. Структура общемозговых неврологических симптомов распределяется следующим образом: спутанность сознания наблюдается в 36,4% случаев, головной болью страдают 13,1% пациентов, судорожный синдром наблюдается у 16,8% больных, аносмия и агевзия (потеря обоняния и вкуса) в 5,1% и 5,6% случаев, скелетно-мышечные симптомы наблюдаются у 10,7% лиц. Неврологические нарушения возникают примерно у 36,4% пациентов с COVID‑19 в виде тяжелого вирусного геморрагического энцефалита, токсической энцефалопатии, острых демиелинизирующих поражений периферической нервной системы, острых нарушений мозгового кровообращения, расстройств в поведенческой и эмоциональной сфере [19-22].

Когнитивные нарушения у больных COVID‑19 встречаются нередко и диагностируются по данным разных авторов от 10,3% до35,7% случаев, тревожный синдром наблюдается у 13,3% - 26,8% пациентов. Острые психозы составляют от 0,9% до 4,0%. Кроме того, авторы отмечают потерю серого вещества в парагиппокампальной извилине, левой боковой орбитофронтальной коре, островковой коре и других отделах головного мозга [23-24].

В данном обзоре мы не будем останавливаться на других, не менее значимых осложнениях инфекции COVID‑19 – им будут посвящены отдельные работу. Рассмотрим некоторые ключевые аспекты профилактики ранних и поздних осложнений.

Известно, что в процессе вирусного филогенеза новый коронавирус научился использовать многочисленные механизмы подавления интерфероногенеза и уклонения от иммунного ответа, используя белки NSP1, ORF9c , ORF3b и др. В ряде последних работ даются сведения о том, что примерно у 10% пациентов с тяжелой формой COVID-19 имеются аутоантитела, которые блокируют интерфероны I типа [25-28].

По данным академика РАН А.В.Караулова, «…у пациентов с тяжелым COVID-19 содержание интерферона-альфа в крови и легких минимально, а около 20% больных в критическом состоянии совсем не могли продуцировать интерферон» [29].

В этой связи, назначение препаратов экзогенного интерферона для профилактики осложнений инфекции COVID-19 этио-патогенетически оправдано, о чем свидетельствуют многочисленные публикации в отечественной и мировой научной прессе: по данным ресурса PubMed в 2020 году в мире было опубликовано 8858 работ по интерферону, а за первое полугодие 2021 года – уже 6602 работы [30].

Более того, согласно Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностики и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19), издаваемых Минздравом России (версия 11.0), «…обосновано применение препаратов ИФН-α в свечах, особенно с антиоксидантами против SARS-CoV-2…» [31].

Учитывая вышеизложенное, исходя из изучения большого количества научных публикаций, опираясь на собственный опыт и знания, путем логических рассуждений можно с уверенностью предположить, что ректальный суппозиторий рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами в высокой концентрации, проникая в ампуле rectum в кровеносные и лимфатические капилляры, в принципе способен доставить через лимфатическую систему и ликвор действующее вещество – белок интерферон непосредственно к тканям мозга, тем самым предотвратив нейро-дегенеративные и психические осложнения инфекции COVID-19. Препаратом выбора в этом случае, несомненно является ВИФЕРОН® - отечественное противовирусное и иммуномодулирующее лекарственное средство рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами (витаминами Е и С), более 20 лет выпускаемого на фармпредприятии, сертифицированном по международной системе GMP.

Учитывая вышеизложенное, исходя из изучения большого количества научных публикаций, опираясь на собственный опыт и знания, путем логических рассуждений можно с уверенностью предположить, что ректальный суппозиторий рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами в высокой концентрации, проникая в ампуле rectum в кровеносные и лимфатические капилляры, в принципе способен доставить через лимфатическую систему и ликвор действующее вещество – белок интерферон непосредственно к тканям мозга, тем самым предотвратив нейро-дегенеративные и психические осложнения инфекции COVID-19. Препаратом выбора в этом случае, несомненно является ВИФЕРОН® - отечественное противовирусное и иммуномодулирующее лекарственное средство рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами (витаминами Е и С), более 20 лет выпускаемого на фармпредприятии, сертифицированном по международной системе GMP.