ОПТИМАЛЬНАЯ КОМБИНАЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Острые респираторные вирусные инфекции, вызываемые более чем 300 патогенных агентов, по-прежнему лидируют в структуре заболеваемости. Как и врачу, сотруднику аптеки это известно не только из медицинских статей… Что ж поделать, климат у нас такой — располагающий к ОРВИ. Поэтому и препараты этиотропной и симптоматической терапии этих инфекций занимают на аптечных витринах самые видные места. А покупателей, интересующихся ими с наступлением «простудного» сезона, становится все больше.

Что же предложить покупателю, которого интересуют средства от ОРВИ? В первую очередь лекарство, чье действие направлено на устранение самой причины болезни — вирус. Надежными средствами борьбы с вирусом (и профилактической защиты!) в наше время стали препараты интерферона.

В середине прошлого века (1957 г.) открытие интерферонов (ИФН) признали настоящим событием в медицине. Ученые обнаружили, что эти высокомолекулярные полифункциональные белки-цитокины продуцируются лейкоцитами в ответ на внедрение и размножение вирусов и других чужеродных агентов (бактерий, грибов).[1] ИФНы подавляют репродукцию вирусов на уровне синтеза вирусоспецифических белков, что приводит к разрушению чужеродной генетической информации (иРНК).[2]

Позже стало известно, что ИФНы не ограничиваются ролью добросовестных «стражей», блокирующих размножение вирусов. Они еще и проявляют иммуномодулирующую активность — усиливают работу многих факторов врожденного и приобретенного противовирусного иммунитета: стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, усиливают экспрессию антигенов гистосовместимости.

Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия:[3]

• противовирусное,
• противомикробное,
• антипролиферативное,
• иммуномодулирующее, осуществляемое во взаимодействии с другими цитокинами,
• радиопротекторное.

За полувековую историю развития учения о системе интерферона раскрыты многие важные вопросы ее функционирования, детально исследованы механизмы. Ученые выделили 3 основных типа ИФН. Главными факторами противовирусной защиты считаются ИФН I типа (ИФН α, β), которые в ответ на вторжение чужаков начинают активно синтезироваться практически всеми клетками организма.[4]

Иммуномедиаторные свойства ИФН:

• интерферон альфа 2b подавляет размножение вируса внутри клетки;
• с помощью специальных сигнальных молекул зараженная клетка предупреждает здоровые клетки о вирусной атаке и необходимости выработки интерферона;
• интерферон активизирует Т-клеточный иммунитет.

Естественная активность ИФН, как и иммунной системы, во многом определяет исход заболевания, характер его течения. Не удивительно, что уже к концу XX века многообразные способности этих белков стали реальной перспективой для пересмотра представлений о возможностях первичной профилактики ОРВИ, гриппа и создания лекарственных средств против них. А развитие биотехнологий и создание рекомбинантных ИФН привели к активному внедрению препаратов ИФН в клиническую практику.

Применение препаратов интерферонов дали ответы на многие вопросы практикующих врачей:

• каким образом повысить эффективность этиотропной терапии и снизить побочные эффекты, сопряженные с ней;
• как повысить активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев;
• как избежать потенциальные аллергизацию организма и развитие иммунодефицитного состояния?

Наиболее эффективными и широко применяемыми при большинстве инфекционных заболеваний стали интерфероны-α (альфа), и прежде всего это относится к ИНФ второго поколения — рекомбинантным интерферонам-α 2, полученным генно-инженерным путем (без использования донорской крови).

Впервые рекомбинантный препарат интерферон α-2b был применен для лечения вирусных инфекций в 1986 году. Первое исследование было проведено в Австралии5, затем — в Китае 6,7, в Москве, Санкт-Петербурге.[8]

N.B. Препараты ИФН рекомендованы не только при терапии ОРВИ, но и при вакцинации, в период, когда организм испытывает дополнительную нагрузку, вырабатывая антитела на введенные компоненты вакцины.[9]

В 1980-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи был разработан отечественный препарат «Виферон®». В производство его внедрила (зарегистрирован и разрешен для применения в 1998 г.) российская фармацевтическая компания полного цикла ООО «Ферон», одной из первых в стране получившая заключение Минпромторга России о соответствии производства международным стандартам качества GMP[10,11].

«Виферон®» — препарат, содержащий нативный белок интерферон, получаемый биоинженерным путем. (рекомбинантный, биоинженерный), основанный на ключевых механизмах противовирусного действия, которые заложены в организме природой, можно смело предлагать покупателям. У него много позитивных особенностей, выделяющих его среди других представителей этой группы ЛП и помогающих первостольнику соориентировать покупателя, нуждающегося в противовирусной терапии.

И начать их перечисление покупателю можно с того, что при создании «Виферон®» разработчики учитывали недостатки уже имеющихся рекомбинантных ИФН. Такие как высокая дозировка (3—10 млн МЕ в сутки) и парентеральный путь введения (внутривенно, внутримышечно, подкожно), которые вызывали побочные эффекты (повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгию, депрессивное состояние, диарею).

Углубленное исследование позволило им решить сложные задачи: снижение дозировки ИФН при однократном введении; пролонгирование действия ИФН; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов ИФН; обеспечение возможности применения препаратов ИФН не только для лечения взрослых, но и в неонатологической, педиатрической и акушерской практике.3,[12-13]

Особенностью «Виферон» стал простой, безопасный и безболезненный способ введения — ректальные суппозитории (свечи) и мази/гель, а также отсутствие недостатков, свойственных химиопрепаратам.

Новые знания особенностей системы ИФН позволили разработчикам «Виферон» определить и другие оптимальные подходы. Так, когда стало известно, что при развитии инфекционного процесса, независимо от вида возбудителя, значительно снижается антиокислительная активность (АОА) плазмы крови (приводит к усилению перекисного окисления липидов — ПОЛ, повреждению клеточных мембран и снижению антивирусной активности ИФН), разработчики обратили внимание на антиоксиданты. И ввели их состав препарата. Эти компоненты — альфа-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) — нормализуют соотношения ПОЛ-АОА в плазме крови. Они также регулируют окислительно-восстановительные процессы в организме, углеводный обмен, способствуют регенерации тканей и стимуляции неспецифического иммунитета, участвуют в биосинтезе белков, тканевом дыхании, и пр. Благодаря им у препарата усилилось противовирусное действие ИФН (в 10—14 раз), и это при том, что стало возможным значительное снижение курсовых доз и продолжительности курсов антибиотико- и гормонотерапии.[14]

К слову, за научные разработки, ставшие основой производства препаратов «Виферон®», коллективу авторов (сотрудники ФГБУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» и научный руководитель ООО «ФЕРОН» В.В. Малиновская, докт.биол.наук, проф.) дважды присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники (за 2000 и 2012 годы).[15,16]

А чтобы окончательно убедить самого скептичного покупателя в эффективности и безопасности препарата, следует обратиться к его доказательной базе. А она у «Виферон®» очень солидная — клинические исследования, подтверждающие его высокую действенность и хорошую переносимость, проводятся с 1996 года и по сегодняшний день.

Препарат прошел полный цикл клинических испытаний при широком спектре заболеваний (ОРВИ и гриппа, герпесвирусных и урогенитальных инфекций, вирусных гепатитов В, С и D) в ведущих клиниках России (НИИ «Гриппа», НИИ «Детских инфекций», «НИИ Вирусологии им. Д.И. Ивановского», «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, «РМАНПО», «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия», «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» и др.) — 15 полномасштабных исследований на базе 59 научно-исследовательских центров (плюс 7 новых клинических исследований, которые проводятся в настоящее время).11 В них приняли участие более 65 тыс. пациентов, среди которых 39 тыс. — дети, в том числе новорожденные и недоношенные, а также 11 тыс. — беременные женщины.[11,17]

N.B. По итогам премии Russian Pharma Awards 2022 ****«Виферон®» получил первое место в номинации «Доверие профессионалов в защите здоровья матери и ребенка от вирусных инфекций.[18]

Только перечисление всех их результатов займет очень много времени. Но на помощь приходят метаанализы, суммирующие данные исследований. В 2020 году специалисты из ЦНИИЭ Роспотребнадзора (Руженцова Т.А., Левицкая Д.С.) провели такую работу.19

Они отобрали и проанализировали в первую очередь рандомизированные двойные слепые исследования, рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых «Виферон®» сравнивали с плацебо или другими противовирусными препаратами. Участниками этих исследований были дети от 1 месяца до 18 лет с ОРВИ или гриппом среднетяжелого или тяжелого течения, получавшие стационарное или амбулаторное лечение.

Метаанализ показал, что при применении препарата у пациентов с этими заболеваниями отмечается достоверное сокращение средней продолжительности катаральных явлений (на 1,75 суток), ринореи (на 1,71 суток), интоксикации (на 1,18 суток).19 А общую длительность заболевания «Виферон®» сокращает на 4,8 суток по сравнению с группами сравнения.20 При этом результаты всех 17 исследований метаанализа подтверждают положительное действие препарата «Виферон®» в любой форме — гель, мазь или суппозитории — для лечения ОРВИ и отмечают отсутствие нежелательны явлений, связанных с их применением.

В последние пару лет произошел новый всплеск интереса к ИФН. В условиях пандемии COVID-19 установлено, что этот белок работает так же активно и против нового вируса SARS-CoV-2. Это подтверждают результаты многочисленных исследований зарубежных и отечественных авторов.[21-22]

Согласно рекомендациям МЗ РФ, назначение противовирусных препаратов должно быть индивидуально обосновано врачом на основании данных об их эффективности при лечении других вирусных инфекций.[23]

Данные о высокой противовирусной активности препарата «Виферон®», широко используемые в клинической практике, многим специалистам позволяли считать его перспективным кандидатом для лечения COVID-19. И эти перспективы подтвердил целый ряд исследований. Например, проведенное в инфекционном стационаре Красноярской межрайонной детской клинической больницы № 1 (с 20.04.2020 по 1.08.2020). В его рамках наблюдались 140 детей в возрасте от 1 года до 17 лет с подтвержденным диагнозом. Они получали «Виферон®» в форме суппозиториев ректальных (дети старше 7 лет), гель для наружного и местного применения (дети 1—7 лет) — основная группа (70 человек) и хорошо известный первостольникам умифеновир.

Организаторы исследования, анализируя динамику клинических проявлений COVID-19 у наблюдаемых, отметили, что на фоне комплексной терапии во всех случаях наблюдался положительный эффект — уменьшение или полное исчезновение основных симптомов. Однако при сравнении продолжительности основных признаков заболевания у пациентов группы «Виферона» симптомы купировались раньше:

• слабость, покраснение и зуд в глазах — на 2 дня;
• заложенность носа, боль в горле, покашливание и слабый кашель — на 4 дня;
• нарушение обоняния и вкуса — на 6 дней;
• насморк — на 1 день.

В целом в основной группе клинические симптомы пропадали уже на 5-й день, в то время как у пациентов группы сравнения сохранялись вплоть до 12-го дня госпитализации.

Также исследователи установили, что у 91% (64/70) пациентов группы «Виферона» элиминация возбудителя произошла уже на 5-й день от начала терапии, а в в группе сравнения санация в эти сроки произошла только у 38% (27/70). И даже к моменту окончания курса противовирусной терапии (11-е сутки), когда у всех детей основной группы произошла элиминация РНК SARS-CoV-2, в контрольной группе таких пациентов было только 74% (52/70).

Нежелательные явления в этом исследовании ни в одной группе не были зафиксированы.

N.B. Клинические исследования также подтвердили высокую профилактическую эффективность применения препарата «Виферон®» в разных возрастных категориях — как у взрослых, так и у детей.[24-25]

Таким образом, удобные лекарственные формы, высокая лечебная и профилактическая эффективность препарата «Виферон®», направленность воздействия на иммунитет позволяют рекомендовать его в комплексном лечении и профилактике респираторных инфекций.

Показания к применению препаратов «Виферон®» в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных (недоношенных), детей и взрослых (в том числе беременных женщин):[3,11,26]

Суппозитории ректальные. Ректальные формы препарата сопоставимы по своей эффективности с инъекционными — действуют быстро, благодаря оперативному всасыванию через густую сеть кровеносных сосудов прямой кишки.

Другие особенности препарата «Виферон®» в форме суппозиториев:

• бережное воздействие: разрешен с первых дней жизни и с 14-й недели беременности;
• не перегружают желудок и печень, минимизируют вероятность возникновения аллергии;
• активен против широкого спектра вирусов ОРВИ и гриппа;
• помогает блокировать вирус и восстанавливать иммунитет, нарушенный болезнью;
• удобная схема приема: 2 раза в день;
• экономично: 1 упаковка — 1 курс;
• масло какао содержит фосфолипиды, которые позволяют не использовать в производстве синтетические токсичные эмульгаторы, а присутствие полиненасыщенных жирных кислот облегчает введение и растворение препарата.

1 суппозиторий содержит в качестве активного вещества интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный в различных дозировках: 150000 ME, 500000 ME, 1000000 ME, 3000000 ME.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет, — 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут. через 12 часов ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Применение «Виферон®» в период беременности: суппозитории — с 14-й недели гестации, мазь/гель — нет ограничений к применению при беременности.

Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, назначают «Виферон®» 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут. через 12 часов ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток.

Форма гель лучше капель, так как обладает гигрофобными свойствами и не скатывается со слизистой носа.

Особенности препарата «Виферон®» в форме мазь, гель:

Результаты исследования свидетельствуют, что совместное применение ректальных и топических форм ИФН α-2b («Виферон®» свечи + «Виферон®» гель) позволяет получать положительные результаты, которые можно видеть при оценке клинической эффективности лечения: сокращается продолжительность лихорадочного периода, интоксикационного синдрома и астенизации, снижается число бактериальных осложнений, ускоряется достижение клинической ремиссии.[9]