ПЕРСПЕКТИВЫ СВОЕВРЕМЕННОЙ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ В СВЕТЕ БОРЬБЫ С COVID-19

Эпидемиологическая ситуация в мире, вызванная новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2продолжает оставаться напряженной. Вместе с тем, проблематика коронавирусной инфекции далеко не нова, первые упоминания о коронавирусе относятся к 1965 года, когда впервые данный тип вируса был выделен D. Tyrrell и M. Bynoe от больного с острым ринитом. Впоследствии, в 1967 году штаммы коронавирусов в культуре клеток трахеи были выделены К. McIntosh [1,2].

По данным отечественных авторов, ежегодная доля коронавирусной инфекции, вызванной другими штаммами коронавируса (не SARS-CoV-2), такими как HCoV-HKU1, HCoV-229E, HCoV-NL63 и HCoV-OC43 в общей структуре сезонных ОРВИ составляет от 1,7% до 2,4% [3]. А.Н.Купченко и Ж.Б.Понежева дают другую цифру – 15% [4]. Профессор В.В.Малиновская с соавт. (2020) показали, что в этиологической структуре респираторных вирусов у госпитализированных детей в эпидемический сезон 2018–2019 гг. доля коронавирусов составила 6%, а на долю микст-инфекций (например, сочетание метапневмовируса с коронавирусом) приходилось 8,8% [5].

Иностранные исследователи определили этиологический рейтинг коронавирусной патологии среди всех нозокомиальных инфекций, который составил в среднем 12,4%, с отдельными колебаниями в разные годы от 6,8% до 28,6% [6,7].

Так или иначе, с коронавирусами человек знаком очень давно. Но, немного истории.

В 1957 году сотрудники Лондонского национального института вирусологии англичанин Айзек и швейцарец Линдеман открыли феномен вирусной интерференции (лат. Inter –между, ferens –несущий). Суть открытия состояла в том, что зараженные вирусом мыши, при последующем заражении другими видами вирусов, оставались интактными к новой вирусной атаке. Медиатором этого биологического феномена служил новый вид белка из группы цитокинов, который авторы назвали «интерфероном». Авторы описывали интерферон как "белок, значительно меньший, чем иммуноглобулины, который производится клетками различных видов животных после заражения живыми или инактивированными вирусами; способный ингибировать рост разнообразных вирусов в клетках тех же видов животных, в дозах, нетоксичных для клеток» [8].

По образному выражению профессора Ф.И.Ершова, одного из пионеров отечественной интерферонологии, «…открытие интерферонов в середине XX века было одним из великих открытий…сравнимое лишь с открытием вирусов в конце XIX века [9].

Уже в 1961 году английский вирусолог Д.Тирелл – первооткрыватель коронавируса - впервые испытал на себе и своих сотрудниках первый интраназальный интерферон. И что поразительно, предварительное закапывание в нос раствора интерферона и последующее заражение вирусом Коксаки вызвало лишь легкое недомогание, но никак не заболевание, без всяких побочных явлений [10].

Итак, интерфероны... Это группа особых регуляторных цитокиновых белков, обладающих высокой противовирусной активностью (в формате подавления вирусной репликации внутри клетки), которые продуцируются иммунокомпетентными клетками человека и животных – Т-лимофцитами, В-лимфоцитами, макрофагами, моноцитами, фибробластами и др. [11].

Каковы же функции и биологические эффекты интерферона? Их множество, более 100... Рассмотрим некоторые, наиболее важные из них: интерферон подавляет размножение (репликацию) вирусных и невирусных инфекционных агентов, усиливает продукцию антител, стимулирует макрофаги к фагоцитозу, активирует NK-клетки («естественные киллеры»), повышает цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов на клетки-мишени, формирует антител главного комплекса гистосовместимости (MHC I и II классов), обладает способностью секретироваться во внеклеточную жидкость и давать сигнал рецепторному аппарату других клеток на запуск синтез интерферона внутри них [12].

На сегодняшний день можно говорить о сложившейся «системе интерферона», которая включает в себя гены, клеточные рецепторы, сами белки-интерфероны, ферменты 2,5- олигоаденилатсинтетазу и протеинкиназу, которые непосредственно препятствуют размножению вируса в клетке ( [9, 13 ].

И самое главное: здоровые клетки, т.е. не пораженные вирусом, не способны вырабатывать спонтанный эндогенный интерферон. Депо интерферона в организме нет. Он появляется только в ответ на вирусную агрессию [14].

Этот факт является чрезвычайно важным в понимании основных патогенетических процессов сегодняшней пандемии инфекции COVID-19. Вирус SARS-CoV-2, поражая эпителиальные клетки должен, по всей логике, запускать противовирусный иммунный ответ и интерфероновую систему… Но этого, подчас не происходит. Коронавирус научился блокировать синтез интерферона не только в эпителиальных клетках, но и клетках иммунной системы – макрофагах, Т-лимфоцитах, дендритных клетках [15-20].

А по данным датских ученых из Орхусского университета, альвеолярные макрофаги легочной ткани, которые первыми должны бросаться на любой антиген и патоген в легких, будь то вирус, бактерия или химическая молекула – вообще не продуцируют интерфероны в ответ на внедрение вируса SARS-CoV-2, хотя известно, что эти макрофаги активно синтезируют белок-интерферон при других легочных вирусных инфекциях [21].

Таким образом, при инфекции COVID-19, вызываемой новым коронавирусом SARS-CoV-2 и его мутациями – альфа, дельта, а сейчас речь уже идет об омикрон-штамме, наблюдается выраженная депрессия (снижение) синтеза собственного, интерферона, поскольку данный вирус научился обходить интерфероновую противовирусную систему организма, подавляя производство цитокинового белка-интерферона, как в эпителиальных, так и в иммунных клетках организма.

И в данном случае возникает резонный вопрос: есть ли свет в конце туннеля? Ответ очевиден – да, есть… В целях своевременной иммунопрофилактики, этио-патогенетически оправдано назначение препаратов экзогенного интерферона, для увеличения его концентрации в плазме крови. Научными исследованиями последнего времени доказано, что интерферон-α (так наз. интерферон I типа) активно подавляет репликацию вируса SARS-CoV-2 и синтез вирусных белков внутри клетки, тормозит высвобождение вирусов из пораженных клеток, проявляет иммуномодулирующие свойства [ 22, 23 ].

На сегодняшний день фармацевтическая промышленность предлагает широкий выбор препаратов интерферонового ряда. На рынке представлены как рекомбинантные интерфероновые средства, в основе которых лежит сам белок-интерферон, получаемый генно-инженерным способом, так и индукторы-интерферона – препараты, молекулы которых стимулируют синтез собственного эндогенного интерферона.

Литературные медицинские источники изобилуют работами, посвященными вопросам клинического применения препаратов интерферона в практике. Так, датские авторы подтверждая, что коронавирус SARS-CoV-2 вызывает состояние дефицита интерферона, отмечают, что применение интерферона-α2, предпочтительно на ранней стадии заболевания, может предотвратить прогрессирование заболевания [24 ]. Китайские авторы, например, рекомендуют вводить пациентам высокие дозы интерферона-α – до 5 млн МЕ , путем вдыхания паров два раза в день в комбинации с рибавирином [25].

Ряд российских исследователей отдают предпочтение отечественному препарату рекомбинантного интерферона-α2b c антиоксидантами (витаминами Е и С) ВИФЕРОН ® в лекарственных формах «ректальные суппозитории» и «гель». Авторами доказана эффективность применения этого лекарственного средства для лечения и профилактики коронавирусной инфекции [26,27].

В завершении нашего повествования, следует подчеркнуть, что в 13 версии временных методических рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), утвержденных Минздравом РФ 14.10.2021 г. прямо указано, что (цитаты) «…«…в качестве специфической профилактики рекомендовано применение препаратов альфа-интерферона...» и «…обоснованно применение препаратов ИФН-α в свечах, особенно с антиоксидантами, которые обеспечивают системное действие препарата…» [28].

Таким образом, отечественный препарат рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами - ВИФЕРОН®, выпускаемый более 20 лет на фармпредприятии, сертифицированном по международным стандартам качества GMP и завоевавшим популярность, как у врачей, так и у пациентов, может быть рекомендован в качестве действенного иммунопрофилактического средства от заражения вирусом SARS-Cov2, c развитием инфекции COVID-19, особенно в периоды, предшествующие вакцинации или поствакцинальный период, когда специфические вируснейтрализирующие антитела к коронавирусу еще не успели сформироваться.