ВЫСОКАЯ ТРАНСМИССИВНОСТЬ ШТАММА «ОМИКРОН» КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 И РОЛЬ ИММУНОПРОФИЛАКТИКИ

Новый штамм коронавируса SARS-CoV-2 «омикрон» (B.1.1.529) был впервые обнаружен в Южной Африке в ноябре 2021 года и на сегодняшний день это наиболее динамично распространяющийся вариант коронавируса. Трансмиссивность данного штамма существенно выше, чем у предыдущего штамма — «дельта». «Омикрон» может быть в 10 раз более заразным, чем самый первый, «уханьский» вариант вируса в 2 раза более заразным, чем штамм «дельта». Кроме того, «омикрон» активнее противостоит действию вакцин по сравнению с дельта-штаммом [1-5].

О высокой контагиозности нового штамма говорит такой факт. Так, в работе ученых из университета Гонконга сообщается об обнаружении «омикронного» варианта коронавируса SARS-CoV-2 у бессимптомного, полностью вакцинированного путешественника, проживавшего в карантинном отеле, при этом такой же штамм был выявлен у другого полностью вакцинированного туриста, проживавшего в комнате через коридор от первого пациента, но который с ним никогда не контактировал [6].

Основные мутации вируса отмечены в спайковом S-белке и RBD-домене (рецептор-связывающем домене) и заключаются в замене одних аминокислот на другие. В частности, высокая доля гидрофобных аминокислот, таких как фенилаланин и лейцин наблюдается именно в указанных белковых структурах — S-белке и RBD-домене. Изменение электрического заряда на белковой поверхности может приводить к снижению аффинности антител (т.е. способности антигена и антитела образовывать единый комплекс), в результате чего вируснейтрализующие антитела не могут блокировать S-белок коронавируса. Также известно, что штамм «омикрон» обладает более высоким сродством к рецептору ангиотензин-превращающего фермента-2 (АПФ-2 или АСЕ2), расположенного на мембране эпителиальной клетки, к которому прикрепляется S-белок, являющийся основной мишенью для коронавируса [7-9].

В литературе последнего времени дискутируется тема применения в клинической практике при лечении COVID-19 препаратов — ингибиторов АПФ, поскольку имеются данные о том, что тяжелые формы инфекции связаны с повышенной экспрессией генов, кодирующих белки рецептора АПФ, а ингибиторы АПФ, такие, как каптоприл, эналаприл, лизиноприл и др. способствуют повышению уровня АСЕ2. Ученые не рекомендуют отменять данные лекарственные средства у больных, страдающих сердечно-сосудистой патологией и инфекцией COVID-19. Более того, китайские исследователи доказали, что тяжелая пневмония у лиц, принимавших ингибиторы АПФ при COVID-19 развилась лишь у 6,3% больных, а у лиц не получавших данную терапию, пневмония была диагностирована в 37,7% случаев [10-12].

Штамм «омикрон» научился противостоять вакцинам: нейтрализующая активность антител у привитых и переболевших снижена. Однако, Т-клеточный иммунитет при вакцинации работает хорошо, поскольку 80% эпитопов в S-белке штамма «омикрон», которые распознаются CD8+ клетками из Т-клеточного пула — мутациям не подвержены. Поэтому вакцинация вызывает стойкий иммунный ответ со стороны цитотоксических лимфоцитов [13].

В одной из научных работ описывается случай Т-клеточного иммунитета, когда люди, проживавшие в квартире с больным COVID-19, не только не заболели, но при исследовании у них отсутствовали антитела, а результаты ПЦР-тестов были отрицательные. Авторы сделали вывод, что у контактировавших с ковид-пациентом выработался мощный Т-клеточный иммунный ответ, вирус был элиминирован NK-клетками, макрофагами настолько быстро, что антительный ответ даже не потребовался [14].

По имеющимся данным, бустерная вакцина «Спутник Лайт» существенно увеличивает вирус-нейтрализирующую активность сыворотки крови, а эффективность последовательного цикла вакцинации с применением 2-х компонентов вакцины «Спутник V» и бустера «Спутник Лайт» прогнозируется в пределах от 80% и выше [15].

Следует отметить, что против предыдущего штамма «дельта» бустерная однокомпонентная вакцина «Спутник-Лайт» демонстрирует даже большую эффективность, чем некоторые двух-дозовые вакцины [16].

Таким образом, согласно литературных данных, вакцинная иммунопрофилактика, стимулирующая как стандартный антительный В-клеточный иммунный ответ, так и более мощную Т-клеточную иммунную реакцию, является надежным средством активной профилактики инфекции COVID-19, вызываемого различными штаммами одного и того же коронавируса SARS-CoV-2.

Однако, существуют ли другие иммунопрофилактические подходы, обеспечивающие надежную противовирусную защиту? Японские авторы выявили не только высокий уровень интерферонового ответа в верхних дыхательных путях детей раннего возраста, но и большее количество наивных лимфоцитов, что способствует, по их мнению, существенному ограничению репликации вируса в эпителиальных клетках носовой полости. Изучая механизмы местной и системной иммунной реакции у различных возрастных категорий больных COVID-19, на основе РНК-секвенирования единичных клеток (CITE-seq), авторы установили, что у детей в верхних дыхательных путях имеется клетки, уже активированные интерфероном, но после заражения коронавирусом SARS-CoV-2 эта активация значительно усиливалась. Именно этим обстоятельством обусловлено более легкое течение заболевания у детей, чем у взрослых [17].

Повторяя тезис японских ученых, в международном журнале CELL другая группа исследователей опубликовала статью, в которой отмечается, что коронавирусная инфекция, которая задерживается в верхних дыхательных путях, с очень высокой долей вероятности не вызовет клинических симптомов или они разовьются в легкой форме. Если же инфекция проникнет вглубь и достигнет легочной ткани — риск развития тяжелой формы инфекции COVID-19, вплоть до критической, значительно возрастает [18].

Данному процессу также способствуют определенные вещества, препятствующие проникновению вируса в клетку — это так назвываемые интерферон-индуцируемые трансмембранные белки (IFITM), проявляющие антивирусную активность широкого спектра по отношению ко всем РНК содержащим вирусам, включая все семейство коронавирусов: SARS-CoV, MERS-CoV, HCoV-229E, HCoV-NL63, SARS-CoV-2. Белки семейства IFITM предотвращают слияние мембраны нуклеокапсида вируса с мембраной эпителиальной клетки и препятствует высвобождению вирусной РНК в цитоплазму. Известно, что такой механизм проникновения в клетку «практикует» вирус SARS-CoV-2, тогда как все другие РНК-вирусы проникают в клетку путем эндоцитоза с образованием эндоцитозной вакуоли, которую «раздевают» в цитоплазме ферменты клеточных лизосом [19-23].

Исследованиями американских авторов, среди которых есть и наша соотечественница (Людмила Прокунина-Олссон из Национального института рака США) установлено, что противовирусные белки-интерфероны, стимулируют в различных человеческих клетках экспрессию укороченной формы рецептора ангиотензин-превращающего фермента (АПФ2 или ACE2), «deltaACE2» (dACE2). И этот «инвалидный» рецептор АСЕ2, расположенный на мембране эпителиальной клетки и являющийся основной мишенью коронавируса, физически не может связаться с коронавирусным S-белком, поскольку такой АСЕ2-рецептор слишком мал для спайкового белка, вирус проходит мимо такой клетки. [24].

Все вышеприведенные факты свидетельствуют в пользу использования для рациональной иммунопрофилактики ОРВИ и инфекции COVID-19 препаратов рекомбинантного интерферона α2b, о профилактической эффективности которого в условиях пандемии сообщили отечественные авторы [25].

Современный фармацевтический рынок изобилует интерфероновыми препаратами, в различных лекарственных формах, каждый из них имеет свои достоинства и недостатки. В контексте заданной темы остановимся на лекарственной форме «гель», которая является одним из самых надежных средств доставки действующего вещества препарата к гидрофобным клеткам реснитчатого эпителия носовой полости, покрытого, как известно, муцинозной слизью.

В свое время отечественные авторы доказали, что гелевая форма, обладая гидрофильными свойствами, легко преодолевает эпителиальные барьеры слизистых оболочек. Более того, гель способен выделять действующее вещество из своей композиции равномерно, в течение 5 часов [26].

Основываясь на научных данных, применение гелевых форм рекомбинантных интерферонов для обработки носовой полости детей и взрослых в качестве активной иммунопрофилактики, представляется целесообразным. Подтверждение можно найти в работах отечественных исследователей [27, 28].

Таким образом, активная вакцинная и интерфероновая иммунопрофилактика являются необходимым условием для планомерной борьбы с пандемией COVID-19 и распространением мутационных штаммов коронавируса SARS-CoV-2. Многочисленные научные работы, как в нашей стране, так и за рубежом, национальные руководства и медицинские рекомендации по диагностике, лечению и профилактике коронавирусной инфекции из разных стран, отдают этим методам ведущую роль, наряду с социальным дистанцированием и ношением масок.

Однако, вакцинация и интерфероновая иммунопрофилактика не гарантируют 100% защиту от заражения, но если оно произойдет, данные профилактические методы позволят избежать тяжелых форм заболевания и критических исходов, при этом инфекция может пройти бессимптомно или в легкой форме.